Biblioteca Digital da UEM: Sistema Nou-Rau

Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

Incio > Dissertaes e Teses > Cincias da Sade > Farmcia > Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

Ttulo [PT]: Efeitos interativos do canabidiol sobre o comportamento cognitivo, comportamento emocional e neuroplasticidade hipocampal de camundongos
Ttulo [EN]: Interactive effects of cannabidiol on cognitive behavior, emotional behavior and hippocampal neuroplasticity in mice
Autor(es): Anglica Pupin Schiavon
Palavras-chave [PT]:

Canabidiol. Labirinto aqutico de Morris. Artrias cartidas comuns. Ocluso bilateral. Hipocampo. Neurognese. Camundongos. Comportamento emocional. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Cannabidiol. Morris water maze. Bilateral common carotid artery occlusion. Emotional behavio. Hippocampus. Neurogenesis. Mice. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Doutor em Cincias Farmacuticas
Banca:
Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira [Orientador] - UEM
Irineia Paulina Baretta - UNIPAR
Jacqueline Nelisis Zanoni - UEM
Roberto Andreatini - UFPR
Valeria Ferreira Garcez - Unicesumar
Resumo:
Resumo: O presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos interativos do canabidiol (CBD) sobre o comportamento cognitivo, comportamento emocional e neuroplasticidade hipocampal de camundongos. No primeiro captulo, foi investigado se o CBD protege contra a neurodegenerao hipocampal e prejuzos cognitivos induzidos pela isquemia cerebral em camundongos adultos. Camundongos foram submetidos a um modelo de ocluso bilateral das artrias cartidas comuns (OBACC) e testados no labirinto aqutico de Morris (LAM) aps 7 dias. CDB (3, 10, e 30 mg/Kg) foi administrado, por via intraperitoneal (i.p.), 30 min antes, 3, 24, e 48 h aps a OBACC. Aps o teste comportamental, os crebros foram removidos e processados para avaliar a sobrevivncia das clulas do hipocampo e a degenerao utilizando a colorao de Nissl e a histoqumica para FluoroJade-C (FJC), respectivamente. Alteraes da proliferao celular e da neurognese foram analisadas pela imuno-histoqumica para Ki-67 e doublecortin (DCX), respectivamente. Resposta astroglial e integridade dendrtica dos neurnios foram examinadas usando imuno-histoqumica para glial fibrillary acidic protein (GFAP) e microtubule-associated protein 2 (MAP2), respectivamente. CBD (3-30 mg/Kg) melhorou o desempenho da aprendizagem espacial em camundongos isqumicos. Os resultados da colorao de Nissl e a histoqumica para FJC revelaram uma diminuio na neurodegenerao do hipocampo aps tratamento com CBD (10 e 30 mg/Kg). O tratamento com CBD promoveu, de forma dual, na proliferao celular e na neurognese, aumentando e diminuindo o nmero de clulas Ki-67- e DCX-positivas na zona subgranular (ZSG) do GD hipocampal de animais isqumicos. A imunorreatividade para GFAP apresentou-se diminuda em ratos isqumicos tratados com CBD (30 mg/Kg). O tratamento com CBD (3, 10 ou 30 mg/Kg) no alterou as densidades de superfcie dos processos MAP2-positivos no subcampo CA1 do hipocampo de camundongos isqumicos. Portanto, esses resultados sugerem um efeito protetor do CBD sobre a morte neuronal induzida por isquemia e indicam que o CBD pode exercer efeitos teraputicos benficos aps isquemia cerebral. No segundo captulo, investigaram-se os efeitos da administrao aguda ou repetida de CBD sobre o comportamento emocional de camundongos no estressados e sua relao com a neurognese. Os camundongos receberam, por via i.p., CBD (3, 10 ou 30 mg/Kg) ou veculo, em dose aguda, uma hora antes dos testes comportamentais. Para a avaliao dos efeitos repetidos do CBD, camundongos receberam CBD (3 ou 30 mg/Kg) ou veculo, via i.p., durante 15 dias consecutivos. Vinte e quatro horas, 11 ou 21 dias aps o trmino do tratamento repetido com CBD, os animais foram sacrificados e tiveram seus crebros retirados para posteriores anlises imuno-histoqumicas para Ki-67, BrdU, DCX e GFAP. A administrao aguda de CBD resultou em efeito tipo-ansioltico no campo aberto (CA) e no labirinto em cruz elevado (LCE) bem como efeito tipo-antidepressivo no teste de suspenso pela cauda (TSC), sem que houvesse alterao na atividade locomotora geral dos animais. Com a administrao repetida do CBD por 15 dias, no entanto, apenas o efeito tipo-antidepressivo se manteve. Vinte e quatro horas aps o trmino do tratamento repetido com CBD (3 mg/Kg), observamos um aumento da proliferao celular nas ZSG e zona subventricular (ZSV; Ki-67 e BrdU), enquanto que um aumento significativo de neurnios jovens (DCX-positivos) foram detectados apenas na ZSG, quando comparados ao grupo veculo. Onze dias aps o trmino do tratamento com CBD, um aumento significativo no nmero de clulas BrdU- e DCX-positivas foi detectado na ZSG do hipocampo. Neste local, a administrao repetida de CBD 30 mg/Kg produziu um efeito supressor sobre a neurognese hipocampal (DCX). Nenhuma diferena significativa entre os grupos tratados com CBD ou salina foi observada sobre a sobrevivncia (BrdU) ou neurognese (DCX) 21 dias aps o trmino do tratamento com CBD.

Abstract: The aim of this study was to evaluate the interactive effects of cannabidiol (CBD) on cognitive behavior, emotional behavior and hippocampal neuroplasticity in mice. In the first chapter, we investigated whether CBD protects against hippocampal neurodegeneration and cognitive prejuzos induced by cerebral ischemia in adult mice. They were submited to a bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO) model and tested in the Morris water maze (MWM) 7 days later. CBD (3, 10, and 30 mg/Kg) was administered 30 min before, 3, 24, and 48 h after BCCAO. After behavioral testing, the brains were removed and processed to evaluate hippocampal cell survival and degeneration using Nissl staining and FluoroJade C (FJC) histochemistry, respectively. Changes in cellular proliferation and neurogenesis were analyzed by the Ki-67 and doublecortin (DCX) immunostainings, respectively. Astroglial response and dendritic integrity of neurons were examined by the glial fibrillary acidic protein (GFAP) and microtubule-associated protein 2 (MAP2) immunostainings, respectively. CBD (3-30 mg/kg) improved spatial learning performance in BCCAO mice. The Nissl and FJC staining results showed a decrease in hippocampal neurodegeneration after CBD (10 and 30 mg/kg) treatment. CBD repeated treatment showed a dual effect in cell proliferation and neurogenesis, by increasing and decreasing the number of Ki-67- and DCX-positive cells at the subgranular zone (SGZ) of the hippocampal dentate girus (DG) in ischemic animals. GFAP immunoreactivity was also decreased in ischemic mice treated with CBD (30 mg/kg). These findings suggest a protective effect of CBD on neuronal death induced by ischemia and indicate that CBD might exert beneficial therapeutic effects in brain ischemia. In the second chapter, we investigated the effects of acute or repeated CBD administration on unstressed mice emotional behavior and its neurogenesis relation. Mice received CBD (3, 10 or 30 mg/Kg) or vehicle daily intraperitoneally (i.p.) once one hour before behavioral testing. To evaluate the effects of repeated CBD effects, mice received CBD (3 or 30 mg/Kg) or vehicle, (i.p.), during 15 consecutive days. Twenty-four hours, 11 or 21 days after the end of repeated CBD treatment, the animals were sacrificed and had their brains removed for subsequent Ki-67, BrdU, DCX and GFAP immunostainings analysis. Acute administration of CBD revealed an anxiolytic-like effect in the elevated plus maze (EPM) and open field (OF) models as well as antidepressant-like effect in tail suspension test (TST). None changes in animals locomotor activity was observed. CBD repeated treatment, however, showed only the antidepressant-like effect. Twenty-four hours after the CBD (3 mg/Kg) repeated treatment demonstrated an increase in cell proliferation at the SVZ and SGZ (BrdU- and Ki-67-positive cells), whereas, a significant increase of DCX young neurons were detected only in SGZ. Eleven days after the CBD repeated treatment, a significant increase of BrdU- and DCX-positive cells were detected in the hippocampal SGZ. CBD 30 mg/Kg repeated administration produced a suppressive effect on hippocampal neurogenesis (DCX). Finally, no significant differences were observed on survival (BrdU) and neurogenesis (DCX) 21 days after the end of CBD repeated treatment.
Data da defesa: 23/05/2014
Cdigo: vtls000221103
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2014
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira
Co-Orientador: Prof. Dr. Humberto Milani
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade. Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Tese (doutorado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmcia

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Tese Anglica Pupin Schiavon.pdf
Tamanho: 4421 Kb (4527473 bytes)
Criado: 17-06-2016 13:45
Atualizado: 06-04-2018 17:06
Visitas: 1149
Downloads: 17

[Visualizar]  [Download]

Todo material disponvel neste sistema de propriedade e responsabilidade de seus autores.

Voltar