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Ttulo [PT]: Aplicaes de goma arbica modificada no desenvolvimento de hidrogis para uso como dispositivos de liberao modificada de frmaco
Autor(es): Adriano Valim Reis
Palavras-chave [PT]:

Goma arbica. Hidrogis. Frmacos. Sistemas de liberao. Coeficiente de partio. Diclofenaco de potssio. Polissacardeos. Polmeros. Tecnologia farmacutica. Qumica farmacutica. Liberao controlada de farmco. Partio. Intumescimento. Metacrilato de glicidila.
Palavras-chave [EN]:
Arabic gum. Hydrogels. Release system. Controlled release of drugs. Partition. Polassium diclofenaco. Swelling. Glycidyl methacrylate.
rea de concentrao: Qumica
Titulao: Doutor em Cincias
Banca:
Edvani Curti Muniz [Orientador] - UEM
Adley Forti Rubira - UEM
Gentil Jos Vidotti - UEM
Elias Basile Tambourgi - UNICAMP
Rodrigo Lambert Orefice - UFMG
Resumo:
Resumo: O desenvolvimento de hidrogis base de polissacardeos surgiu como alternativa para aplicaes voltadas ao desenvolvimento de sistemas de liberao modificada de frmaco, pois freqentemente os polissacardeos so atxicos e biodegradveis. Nesta pesquisa, foi utilizada a goma arbica (GA) para desenvolvimento das matrizes de hidrogis. A GA, na sua forma natural, no forma hidrogel, mas se quimicamente modificada, por exemplo, com metacrilato de glicidila (GMA), pode ser reticulada e formar hidrogel. A reao de modificao consiste no acoplamento total ou parcial de molculas de GMA estrutura da GA. Nesta tese, os possveis modos de acoplamento do GMA foram estudados por meio de reaes do GMA com o poli(cido acrlico) (PAAc) e com poli(lcool vinlico) (PVA) em solues aquosas com diferentes pHs cujos produtos foram alisados por RMN eH e 13C) e FTIR. Foi possvel verificar que os modos de acoplamento do GMA nos grupos alcois do PVA e nos grupos cidos do PAAc so dependentes do pH da soluo e que ocorrem, preferencialmente, via abertura de anel epxido do GMA. Ainda, foram desenvolvidas trs formulaes de hidrogis base de GA modificada (GAm). Na formulao em que os hidrogis so constitudos somente de GAm no se obteve boas propriedades mecnicas pois o material no resistiu s etapas de secagem e purificao. Nas outras duas formulaes os hidrogis so constitudos de GAm reticulada em soluo aquosa contendo quantidades especficas de monmeros de N,N-dimetil-acrilamida (DMAAm) e de cido metacrlico (AcMet). Estes hidrogis possuem boas propriedades mecnicas e foram caracterizados por meio de FTIR e por medidas de intumescimento. Ao serem imersos em solues aquosas de diferentes valores de pH e fora inica, os hidrogis apresentaram variaes no valor do ndice de intumescimento no equilbrio. Assim, foram classificados como hidrogis inteligentes e por isso foi investigado o potencial de uso desses hidrogis como dispositivos orais para liberao modificada de frmaco. Para isto, foi desenvolvido nesta tese um modelo cintico de liberao de soluto a partir de hidrogis. Neste modelo a liberao do frmaco-soluto dependente das propriedades de partio e difuso do frmaco-soluto entre as fases hidrogel-agente de intumescimento. O modelo prediz completamente o perfil de liberao de soluto, independente da forma geomtrica do hidrogel. A avaliao do potencial de uso desses hidrogis como dispositivos orais para liberao de diclofenaco de potssio, feita com base nos valores dos parmetros fornecidos pelo modelo (constante de velocidade de liberao, kL, e tempo de meia vida de liberao, tl/2), demonstraram que os hidrogis de GAm reticulados na presena dos monmeros dimetil-acrilamida (DMAAm) e cido metacrlico (AcMet) apresentaram potenciais de uso como dispositivos oral para liberao modificada de frmaco.

Abstract: Development of polysaccharide-based hydrogels emerges as alternative for applications on modified drug release because the polysaccharides are often biodegradable and non-toxic. In this research, the Arabic gum (AG) was used for obtainini hydroiels matrices. Raw AG is not able to form hydrogel but if chemically modified by reaction with glycidyl methacrylate (GMA), for instance, it can form hydrogel just by cross-link of vinyl groups. Such reaction consists in partial or total insertion molecules of GMA to the AG structure. In this study, the different coupling of that reaction were accomplished through the reaction of GMA with poly(acrylic acid) (PAAc) or poly(vinyl alcohol} (PVA) in different pHs aqueous solutions and the respective products were characterized by use of NMR (1H and 13C} and FTIR techniques. It was find that the different pathways for coupling of GMA to hydroxyl groups of PVA and carboxyl groups of PAAc are dependent of the pH of the solution and that they occur, at most, through GMA epoxy-ring opening. In addition, three formulations of hydrogels based on modified Arabic gum (AGm) were developed. The hydrogels from first one are constituted exclusively by cross-linked AGm and do not have good mechanical properties because they easily broken during the drying and purification stages. The hydrogels from the other two formulations are constituted by AGm and desired amounts of N,N-dimethyl acrylamide (DMAAm) and methacrylic acid (AcMet) monomers copolymerized/cross-linked in aqueous solution. These hydrogels presented good mechanical properties and were characterized through FTIR spectroscopy and by the swelling measurements done in different pHs and ionic strength. The equilibrium-swelling index of AGm-co-DMAm-AcMet hydrogels depends of pH and ionic strength conditions, so they were classified as stimuli-responsive hydrogels. The potential of uses of those smart hydrogels as oral devices for modified release of drugs was studied. For this, a kinetic model of solute release was elaborated whose results served as parameters for evaluation of such application. In that model the solute release is dependent of the diffusion properties and its partition on solution-hydrogel phases. The model predicts the whole profile of solute release no important the geometric form of hydrogel. The potential uses of these smart hydrogels as oral devices for potassium diclofenac release was evaluated based in the parameters from the mathematical model, like release rate constant, kR, and half life time for releasing, tl/2. These results demonstrated that the hydrogels of AGm cross-linked in the presence of the DMAAm and acid MetAc monomers presented potentials to be used as oral devices for modified release of drugs.
Data da defesa: 11/09/2007
Cdigo: vtls000166123
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2007
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Edvani Curti Muniz
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Departamento de Qumica
Nvel: Tese (doutorado em Qumica)/
UEM: Programa de Ps-Graduao em Qumica

Responsavel: inez
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Adriano Valim Reis - Tese.pdf
Tamanho: 3967 Kb (4061900 bytes)
Criado: 05-04-2011 08:20
Atualizado: 19-03-2018 16:38
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