Resumo: Torque teno virus (TTV) foi descoberto por Nishizawa et al. (1997) na corrente sanguínea de pacientes japoneses com hepatite pós-transfusional, com elevados níveis de alanina aminotransferase e de etiologia desconhecida. Colonizando a população em geral, seu aspecto patológico ainda permanece em discussão. Pela análise filogenética, foram identificados mais de 40 genótipos, ordenados em cinco grandes grupos e encontrados em vários casos clínicos de seres humanos. Destacando-se os pacientes submetidos ao tratamento dialítico e transplantados renais, essas populações possuem fatores de risco, tais como, múltiplas transfusões sanguíneas e a baixa imunidade, que podem aumentar a frequência de ocorrência desse microorganismo. No aspecto imunológico, as alterações na resposta imune dos pacientes, a partir dos Antígenos Leucocitários Humano (HLA), podem motivar a susceptibilidade ou resistência para diversas doenças auto-imunes e infecciosas. No entanto, não há referências para a relação entre o carreamento do vírus e a tipagem HLA. Assim, este estudo teve por objetivo investigar a prevalência de TTV em amostras de sangue de pacientes sob tratamento dialítico e transplantados renais cadastrados em uma unidade de diálise de um hospital do município de Maringá, PR, correlacionando-a com a tipagem HLA. O período da coleta de dados e procedimentos laboratoriais foi de janeiro a junho de 2011, com pacientes cadastrados no setor de diálise do Hospital Santa Casa de Misericórdia, localizada no município de Maringá, PR. Uma amostra de 10mL de sangue periférico foi obtida por punção venosa, para realizar a extração de DNA. Empregou-se duas técnicas de Reação em Cadeia de Polimerase (PCR), sendo uma para a identificação do microorganismo e outra para a detecção dos grupos genômicos. O perfil genético do HLA foi obtido com a utilização do kit LABType® SSO One Lambda, agrupado à tecnologia Luminex. Entre os 118 pacientes em diálise, a frequência de TTV foi de 36,4% e dentre os 50 transplantados renais foi de 54,0%. Em ambas as amostras populacionais, não houve associação significativa entre a presença do microorganismo com as seguintes variáveis: sexo e idade do paciente, tempo de tratamento, a presença concomitante com o vírus da hepatite B e a realização de hemotransfusões (p>0,05). Com relação aos grupos genômicos, a predominância foi para o genogrupo 5, além da presença de um perfil homogêneo entre as amostras de TTV. Quanto à tipagem HLA, não foi verificado associação de proteção e susceptibilidade dos genes da classe I e II e o carreamento do microorganismo, ora entre os pacientes dialíticos, ora entre os transplantados renais. Assim, os aspectos referentes a biologia viral, a patogenicidade e sua significância clínica, entre esses pacientes, necessita de maiores esclarecimentos. Além disso, a ausência de estudos de associação entre a frequência do TTV e as moléculas do complexo HLA, e a grande variabilidade do polimorfismo desse sistema, demarca e impulsiona a necessidade de novas pesquisas sobre a participação do HLA na patogenia do carreamento e da infecção pelo TTV.
Abstract: Torque teno virus (TTV) was discovered by Nishizawa et al. (1997) in the bloodstream of Japanese patients with post-transfusion hepatitis with elevated alanine aminotransferase and of unknown etiology. Colonizing the general population, its pathological aspect remains under discussion. Through phylogenetic analysis, we identified more than 40 genotypes, sorted into five major groups found in many clinical cases of humans. Patients undergoing dialysis and kidney transplant stood out, as these populations have risk factors such as multiple blood transfusions and low immunity, which may increase the frequency of occurrence of this microorganism. In the aspect of immunity, changes in the immune response of patients, from the Human Leukocyte Antigens (HLA), can motivate the susceptibility or resistance to various autoimmune and infectious diseases. However, there are no references to the relationship between the virus entrainment and HLA typing. Thus, this study aimed to investigate the prevalence of TTV in blood samples of patients on dialysis and kidney transplanted patients enrolled in a dialysis unit of a hospital in the municipality of Maringá, correlating it with the HLA typing. The period of data collection and laboratory procedures was from January to June 2011, with patients enrolled in the dialysis center at Hospital Santa Casa de Misericordia, located in Maringá - Paraná. A sample of 10 mL of peripheral blood was obtained by venipuncture, to perform the DNA extraction. We employed two techniques of Polymerase Chain Reaction (PCR), one for the identification of the microorganism and the other for the detection of genomic groups. The HLA genetic profile was obtained using the kit LABType® SSO One Lambda, grouped with Luminex technology. Among the 118 patients on dialysis, the frequency of TTV was 36.4% and among 50 renal transplanted recipients was 54.0%. In both population samples, no significant association was found between the microorganism presence with the following variables: age and sex of the patient, treatment time, concomitant presence with hepatitis B virus and blood transfusions (p>0,05). With respect to genomic groups, the predominant genogroup was 5, in addition to the presence of a homogeneous pattern between the samples of TTV. As for HLA typing, it was not observed association of protection and susceptibility of genes of class I and II and the entrainment of the microorganism, sometimes among dialysis patients, sometimes among renal transplanted recipients. Thus, the issues related to viral biology, pathogenicity and its clinical significance among these patients require further elucidation. Moreover, the absence of studies about the association between the TTV frequency and the molecules of the HLA complex, and the great variability of the polymorphism of this system, marks and drives the need for further research on the involvement of HLA in the pathogenesis of infection and entrainment of TTV.
Resumen: Torque teno virus (TTV) fue descubierto por Nishizawa et al. (1997) en el torrente sanguíneo de los pacientes japoneses con hepatitis post-transfusión de alanina aminotransferasa y de etiología desconocida. La colonización de la población en general, su aspecto patológico sigue siendo objeto de debate. Para el análisis filogenético, se identificaron más de 40 genotipos, ordenados en cinco grupos principales que se encuentran en muchos casos clínicos de los seres humanos. El aumento de pacientes sometidos a diálisis y trasplante de riñón, estas poblaciones tienen factores de riesgo tales como transfusiones de sangre múltiples y baja inmunidad, lo que puede aumentar la frecuencia de aparición de este microorganismo. En el aspecto de los cambios inmunológicos en la respuesta inmune de los pacientes, de los Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA), puede motivar a la susceptibilidad o resistencia a diversas enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. Sin embargo, no hay referencias a la relación entre el virus y llevar a la tipificación HLA. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo investigar la prevalencia de TTV en las muestras de sangre de los pacientes en diálisis y trasplante renal inscritos en una unidad de diálisis de un hospital en el municipio de Maringá, en correlación con el tipo de HLA. El período de recolección de datos y procedimientos de laboratorio fue de enero a junio de 2011, con los pacientes reclutados en el sector de diálisis del Hospital Santa Casa de Misericordia, ubicada en Maringá, PR. Una muestra de 10 ml de sangre periférica se obtuvo por punción venosa, para llevar a cabo la extracción de ADN. Contamos con dos técnicas de Reacción en Cadena de Polimerasa (PCR), una para la identificación del microorganismo y otra para la detección de grupos genómicos. El perfil genético HLA se obtuve usando el kit de LABType® SSO One Lambda, agrupados la tecnología Luminex. Entre los 118 pacientes en diálisis, la frecuencia de TTV fue de 36,4% y entre los 50 receptores de trasplante renal fue de 54,0%. En ambas muestras de la población, no hay asociación significativa entre la presencia del microorganismo con las siguientes variables: edad y sexo del paciente, el tiempo de tratamiento, concomitante con la presencia del virus de la hepatitis B y llevar a cabo transfusiones de sangre (p>0,05). Con respecto a los grupos de genómica, el genogrupo predominante fue de 5, y la presencia de un patrón homogéneo entre las muestras de TTV. En cuanto a la tipificación HLA, no se observó asociación de protección y los genes de susceptibilidad de las clases I y II y el arrastre de los microorganismos, ahora entre los pacientes de diálisis, ya sea entre los receptores de trasplante renal. Por lo tanto, las cuestiones relacionadas con la biología viral, la patogenicidad y su significación clínica de estos pacientes, requiere de mayor aclaración. Por otra parte, la ausencia de estudios de asociación entre la frecuencia de TTV y las moléculas del complejo HLA, y la gran variabilidad de los polimorfismos de este sistema, las marcas y unidades de la necesidad de nuevas investigaciones sobre la participación de los HLA en la patogénesis de la infección y arrastre TTV. |