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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Biocincias Aplicadas Farmcia

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Ttulo [PT]: Associao dos genes KIR e seus ligantes HLA com o desenvolvimento da cardiopatia chagsica crnica em uma populao da regio Norte/Noroeste do Paran
Ttulo [EN]: Association of KIR genes and their HLA ligands with the development of chronic Chagas disease in a population in the North/Northwest of Paran
Autor(es): Christiane Maria Ayo
Palavras-chave [PT]:

Receptores KIR, Antgenos HLA, Doena de Chagas, Associao gentica. Norte/Noroeste do Paran (Estado). Brasil.
Palavras-chave [EN]:
KIR Receptors. HLA Antigens. Chagas Disease. Genetic association. North/Northwest of Paran (State). Brazil.
rea de concentrao: Biocincias Aplicadas Farmcia
Titulao: Mestre em Biocincias Aplicadas Farmcia
Banca:
Ana Maria Sell [Orientador] - UEM
Ricardo Alberto Moliterno - UEM
Silvana Marques de Arajo - UEM
Cinara de Cssia Brando de Mattos - Faculdade de Medicina de So Jos do Rio Preto
Elza Arajo Torres - Universidade Estadual Paulista
Resumo:
Resumo: A doena de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, ocorre em toda a Amrica Latina e afeta milhes de pessoas. A doena classificada em fases aguda e crnica, mas as manifestaes clnicas variam de uma rea endmica para outra e esta variao pode ser atribuda a fatores genticos. Genes KIR (killer cell immunoglobulin-like receptor) codificam molculas de ativao e inibio das funes das clulas NK (natural killer) e tm como ligantes molculas HLA (antgeno leucocitrio humano) de classe I. As molculas KIR e HLA so altamente polimrficas e as combinaes especficas KIR-HLA podem regular a imunidade mediada por clulas NK contra patgeno infecciosos. Participaram desta pesquisa 124 pacientes sorologicamente diagnosticados com doena de Chagas (57 homens e 67 mulheres, com idade mdia de 60,2 anos 9,9), atendidos pelo Hospital Universitrio de Londrina e pelo Laboratrio de Doena de Chagas da Universidade Estadual de Maring, e 163 indivduos saudveis, cnjuge dos pacientes ou doadores de sangue do Hemocentro Regional de Maring (94 homens e 69 mulheres, com idade mdia 49,3 anos 6,1). O objetivo deste trabalho foi avaliar a associao KIR-HLA com a cardiopatia chagsica crnica. A genotipagem dos genes KIR e dos grupos allicos HLA, foi realizada utilizando a tcnica de PCR-SSOP reversa. As freqncias gnicas observadas foram determinadas por contagem direta e a anlise estatstica foi realizada pelo teste exato de Fisher ou qui-quadrados com correo de Yates. Os pares KIR2DL2-C1/C2 (16,1% vs 29,4% P=0,012;OR=0,46;IC=0,24-0,85) e KIR3DL2-A3/11 (20,6% vs 31,9%; P=0,035;OR=0,53;IC=0,29-0,96) foram menos freqentes em pacientes. KIR ativador e seus ligantes, como a combinao KIR2DS2+/2DL2-/C1+ foi mais freqente em pacientes chagsicos (11,3% vs 4,3%; P=0,042;OR=2,83;IC=1,02-1,55) e aqueles com comprometimento cardaco (17,1% vs 4,3%; P=0,001; OR=4,58; IC=1,26-16,3), quando comparado aos controles. A combinao KIR2DS2+/2DL2-/KIR2DL3+/C1+ tambm foi positivamente associada doena de Chagas (10,5% vs 6,7%; P=0,039; OR=3,06;IC=1,13-8,30) e cardiopatia chagsica crnica (14,6% vs 3,7%; P=0,021;OR=4,48;IC=1,36-14,73). Assim, as clulas NK parecem contribuir para as leses teciduais na cardiopatia chagsica crnica.

Abstract: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, occurs throughout Latin America and affects millions of people. The disease is classified in its acute and chronic phase but the clinical manifestations vary from one endemic area to another and this variation can be attributed to genetic factors. KIR genes (killer cell immunoglobulin-like receptor) encode the molecules that activate and inhibit the function of molecules of NK cells (natural killer) and have as ligands HLA (human leukocyte antigen) class I. Both KIR and HLA molecules are highly polymorphic and the specific KIR-HLA allelic combinations may regulate NKcell-mediated immunity against infectious pathogens. The purpose of this study was to investigate the influence of KIR genes and their HLA ligands in the development of chronic Chagas heart disease. The participants in this research include 124 patients serologically diagnosed with Chagas disease (57 men and 67 women, with a mean age of 60,2 years 9,9) who were seen at the University Hospital of Londrina and the Chagas Disease Lab of the State University of Maring. We also had 163 healthy individuals, spouses of patients or blood donors of the Regional Blood Center of Maringa (94 men and 69 women, with a mean age of 49,3 years 6,1). Genotyping of KIR genes and allelic groups of HLA was performed using the PCR-SSOP. The observed gene frequencies were determined by direct counting and statistical analysis was performed using the Fisher exact test and Chi Squares with Yates correction. The pair KIR2DL2-C1/C2 (16.1% vs 29.4% P=0.012,OR=0.46,CI=0.24-0.85) and KIR3DL2-A3/11 (20.6% vs 31.9%, P=0.035,OR=0.53,CI=0.29-0.96) were less frequent in patients. KIR activator and its ligands, such as the combination KIR2DS2+/2DL2-/C1+ was more frequent in patients (11.3% vs 4.3%, P=0.042,OR=2.83,CI=1.02-1.55 ) and in patients with cardiac involvement (17.1% vs 4.3%, P=0.001,OR=4.58,CI=1.26-16.3) compared to controls. The combination KIR2DS2+/2DL2-/KIR2DL3+/C1+ was also positively associated with Chagas disease (10.5% vs 6.7%, P=0.039,OR=3.06,CI=1.13-8.30) and chronic chagasic cardiopathy (14.6% vs 3.7%, P=0.021,OR=4.48,CI=1.36-14.73). Thus, NK cells contribute to tissue lesion in chronic chagasiccardiopathy .
Data da defesa: 23/12/2012
Cdigo: vtls000214365
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2012
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Ana Maria Sell
Co-Orientador: Prof. Dr. Mrcia Machado de Oliveira Dalalio
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade . Programa de Ps-Graduao em Biocincias Aplicadas Farmcia
Nvel: Dissertao (mestrado em Biocincia Aplicadas Farmcia)/
UEM: Departamento de Anlises Clnicas e Biomedicina

Responsavel: beth
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: DISSERTAO COMPLETA CHRISTIANE MARIA AYO.pdf
Tamanho: 1301 Kb (1332148 bytes)
Criado: 28-04-2016 16:48
Atualizado: 28-04-2016 17:05
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