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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

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Ttulo [PT]: Efeito hepatoprotetor da silimarina (Silybum marianum) sobre a hepatotoxicidade induzida por paracetamol (APAP) em ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
Autor(es): Abel Felipe Freitag
Palavras-chave [PT]:

Silimarina. Silybum marianum. Hepatoproteo. Paracetamol. Hipertenso. Hepatoxicidade. Fitoterpicos. Produtos naturais. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Silymarin. Silybum marianum. Hepatoprotection. Paracetamol. Hypertension. Hepatotoxicity. Herbal medicines. Natural products. Brazil.
rea de concentrao: Sade Humana
Titulao: Mestre em Cincias da Sade
Banca:
Roberto Kenji Nakamura Cuman [Orientador] - UEM
Resumo:
Resumo: Este estudo teve como objetivo investigar o efeito da silimarina sobre o estado hipertensivo e as alteraes das funes hepticas induzidas por paracetamol (APAP) em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os animais foram divididos em 6 grupos experimentais (n=12 por grupo): (I), ratos normotensos da linhagem Wistar (N) utilizados como grupo controle, receberam soluo salina (NaCl 0,9% , via oral); (II), SHR que receberam salina (NaCl 0,9 %, via oral ); (III) e (IV) , ratos N e SHR tratados com APAP (3g/kg; via oral), respectivamente; (V) e (VI), N e SHR, respectivamente pr-tratados com silimarina (SLM) (200mg/kg , via oral), durante 7 dias antes da administrao de APAP. Aps doze horas da administrao de APAP, todos os animais foram eutanaziados e a funo heptica foi determinada pelos marcadores plasmticos: alanina (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), glicose (GLU) e gama-glutamil transferase (Y-GT). Amostras de tecido heptico foram utilizadas para determinar: a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), a produo de xido ntrico (NO) e, posteriormente amostras foram seccionadas para anlise histolgica. Os resultados demonstram que a hepatotoxicidade est aumentada em animais SHR e N (grupos III e IV) e, que o tratamento com a SLM (grupos V e VI) reverteu as alteraes observadas. Os dados foram expressos como a mdia SEM para cada grupo. Os resultados foram analisados estatisticamente por meio de anlise de varincia (ANOVA One-way) seguida pelo teste de Tukey (p < 0,05). Os resultados foram comparados com o grupo de animais N. No houve diferena significativa entre animais SHR e N nos nveis de ALT indicando que o estado hipertensivo no interfere na funo heptica basal. Porm, houve aumento significativo nos nveis de ALT pelo tratamento com APAP em ambos os grupos, o pr-tratamento com SLM reverteu esta alterao, ALT: (I) 51,6 1,9 U/L; (II) 57,3 3 U/L; (III) 181,5 18,3* U/L (72%); (IV) 196 23,7* U/L (71%); (V) 65 4,7** U/L (64%); (VI) 83,1 7,9** U/L (58%), p<0,0001; houve diferena significativa nos nveis de AST entre os grupos de animais N e SHR, com o aumento significativo pelo tratamento com APAP. O pr-tratamento com SLM promoveu uma reduo nos nveis de AST em animais N e SHR, AST: (I) 74,3 4,2 U/L; (II) 103,5 5 U/L; (III) 189,5 16,2* U/L (61%); (IV) 224,7 23,8* U/L (54%); (V) 113,6 11,9** U/L (40%); (VI) 131 7,9** U/L (42%), p<0,0001; houve diferena significativa entre animais SHR e N e tambm, aps o tratamento com APAP nos nveis de ALP. Entretanto, no houve diferena significativa pelo tratamento com SLM, ALP: (I) 198 14,87 U/L; (II) 270,4 4,71# U/L; (III) 178,2 6,49 U/L (11%); (IV) 245,3 17,62## U/L (10%); (V) 204,3 33,92 U/L (13%); (VI) 195,3 7,05 U/L (20%), p=0,0015; no houve diferena significativa nos nveis de GLU entre os animais SHR e N, e nos tratamentos com o APAP e SLM, GLU: (I) 150,4 7,9 mg/dl; (II) 150,4 6,7 mg/dl; (III) 156,4 5,2 mg/dl (4%); (IV) 143,4 10,3 mg/dl (5%); (V) 167,2 3,4 mg/dl (7%); (VI) 167,8 4,84 mg/dl (16%), p=0,1735. No houve diferena significativa nos nveis de ?-GT entre os animais SHR e N. Apenas em SHR quando comparados estes tratados com APAP e SLM, Y-GT: (I) 1,94 0,2 U/L; (II)1,85 0,2 U/L; (III)1,55 0,4 U/L (25%); (IV) 4,12 1 U/L* (55%); (V) 1,85 0,2 U/L (19%); (VI) 1,66 0,1**U/L (61%), p=0,0102; a resposta inflamatria foi avaliada pela atividade da MPO e pela produo de NO no tecido heptico, e tambm por meio da histologia e infiltrao leucocitria no tecido. A infiltrao leucocitria pela atividade de MPO foi de maior intensidade aps o tratamento com APAP e o tratamento com SLM diminuiu a migrao de leuccitos, em ambos os grupos. No houve diferena significativa para a atividade da MPO entre os animais SHR e N, MPO: (I) 0,11 0,02U/L; (II) 0,19 0,03U/L; (III) 0,36 0,03*U/L (69%); (IV) 0,54 0,05*U/L (65%); (V) 0,13 0,04**U/L (64%); (VI) 0,23 0,04**U/L (57%), p<0,0001; a produo de NO, um radical livre presente no processo inflamatrio no foi diferente entre os grupos de animais SHR e N. Aps o tratamento com APAP, houve aumento significativo na produo de NO para ambos os grupos. O tratamento com SLM diminuiu a produo deste radical livre, sugerindo atividades anti-radicais livres e anti-inflamatrias da SLM, NO: (I) 34,9 4,7; (II) 38,5 3,8; (III) 68 9,6* (49%); (IV) 84,5 4,8* (54%); (V) 38,9 2** (43%); (VI) 45,9 3,9** (46%), p<0,0001. A leso heptica foi avaliada atravs de estudos histolgicos corados por hematoxilina e eosina. Nossos dados, em conjunto, indicam que o estado hipertensivo tem influncia significativa na hepatotoxicidade induzida pelo APAP. Alm disso, que a SLM por reduzir as alteraes funcionais e histopatolgicas induzidas pelo APAP reduz esta toxicidade, provavelmente devido aos efeitos desta substncia sobre a produo de radicais livres pelo APAP, que poderiam induzir a leso heptica .

Abstract: The aim of this work was to investigate the effect of silymarin on a hypertensive state and the hepatic function alterations in an cetaminophen induced model (APAP) of hepatotoxicity in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR). The animals were divided into 6 experimental groups (n=12 each group): (I), normotensive Wistar rats (N) were used as a control group, received a saline solution (NaCl 0,9% , orally); (II), SHR that received a saline solution (NaCl 0,9% , orally); (III) and (IV) , N rats and SHR treated with APAP (3g/kg; orally), respectively; (V) and (VI), N and SHR, pretreated with silymarin (SLM) (200mg/kg, orally) respectively during 7 days before the APAP administration. Twelve hours after APAP administration, all animals were euthanized and the hepatic function was determined by plasmatic biomarkers: alanine (ALT) and aspartato aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), glucose (GLU) and gamma glutamyl transferase (Y-GT). Samples of hepatic tissue were used to determine: the activity of the myeloperoxidase enzyme (MPO), the nitric oxide (NO) production. Indeed, tissue samples were selected for histological examination. The results showed that hepatotoxicity was increased in SHR and N animals (groups III and IV). Thus, SLM treatment reversed all changes observed (groups V and VI). Data were expressed as means SEM for each group. The results were statistically analysed by ANOVA (One-way), followed by Tukey's test (p < 0, 05). The results were compared with normotensive animals. None significant differences were observed between the animals SHR and N related to ALT levels, indicating that hypertensive state did not interfere in basal hepatic functions. Although there was a significant increase in the ALT levels for APAP treated animals in both groups, the SLM pre-treatment restored these alterations, ALT: (I) 51.6 1.9 U/L; (II) 57.3 3 U/L; (III) 181.5 18.3* U/L (72%); (IV) 196 23.7* U/L (71%); (V) 65 4.7** U/L (64%); (VI) 83.1 7.9** U/L (58%), p<0.0001; a significant difference in the AST levels was observed between N and SHR groups, increased after APAP treatment. The pre-treatment with SLM reduced the AST levels in N and SHR animals, AST: (I) 74.3 4.2 U/L; (II) 103.5 5 U/L; (III) 189.5 16.2* U/L (61%); (IV) 224.7 23.8* U/L (54%); (V) 113.6 11.9** U/L (40%); (VI) 131 7.9** U/L (42%), p<0.0001. After APAP treatment a significant difference in the ALP levels was observed between the SHR and N, which was nor restored after SLM treatment, ALP: (I) 198 14.9 U/L; (II) 270.4 4.7# U/L; (III) 178.2 6.5 U/L (11%); (IV) 245.3 17.62## U/L (10%); (V) 204.3 33.9 U/L (13%); (VI) 195.3 7.05 U/L (20%), p=0.0015; there was no significant difference on GLU levels between SHR and N groups, in both treatments with APAP or SLM, GLU: (I) 150.4 7.9 mg/dl; (II) 150.4 6.7 mg/dl; (III) 156.4 5.2 mg/dl (4%); (IV) 143.4 10.3 mg/dl (5%); (V) 167.2 3.4 mg/dl (7%); (VI) 167.8 4.8 mg/dl (16%), p=0.17. In the ?-GT levels between SHR and N, none significant difference was verified. However it was observed only for SHR animals when compared to that treated with APAP or SLM Y-GT: (I) 1.94 0.2 U/L; (II)1.85 0.2 U/L; (III)1.55 0.4 U/L (25%); (IV) 4.12 1 U/L* (55%); (V) 1.85 0.2 U/L (19%); (VI) 1.66 0.1**U/L (61%), p=0.01; the inflammatory response was evaluated by the activity of MPO, by the production of NO on the hepatic tissue, by histological analysis and by leukocyte infiltration into hepatic tissue. The leukocyte infiltration and MPO activity were increased after APAP treatment whereas SLM reduced the leukocyte migration in both groups. The MPO activity was similar when compared SHR and N groups, MPO: (I) 0.11 0.02U/L; (II) 0.19 0.03U/L; (III) 0.36 0.03*U/L (69%); (IV) 0.54 0.05*U/L (65%); (V) 0.13 0.04**U/L (64%); (VI) 0.23 0.04**U/L (57%), p<0.0001; the NO production, a free radical involved in the inflammatory process, was similar between SHR and N groups. A significant increase in NO production was observed in these groups after APAP treatment. The treatment with SLM decreased NO contents, suggesting anti-free radical activities and anti-inflammatory of the SLM, NO: (I) 34.9 4.7; (II) 38.5 3.8; (III) 68 9.6* (49%); (IV) 84.5 4.8* (54%); (V) 38.9 2** (43%); (VI) 45.9 3.9** (46%), p<0.0001. Liver injury was assessed using histological studies by hematoxylin and eosin staining. Together, our data indicated that hypertensive state affects significantly in the acetaminophen-induced hepatotoxicity. In additions, SLM by acts reducing the functional and histopathological alterations reduces the APAP-hepatotoxicity; probably due to their effects in the free radical production inducing hepatic injury.
Data da defesa: 2014
Cdigo: vtls000215313
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2014
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Roberto Kenji Nakamura Cuman
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias da Sade)/
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: zenaide
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Abel Freitag.pdf
Tamanho: 1144 Kb (1171690 bytes)
Criado: 22-03-2016 13:35
Atualizado: 22-03-2016 13:57
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