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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

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Ttulo [PT]: Lycopodium clavatum e Phosphorus modulam a resposta de citocinas, protegem neurnios mientricos e diminuiem a inflamao em ratos Wistar infectados pelo T. cruzi
Ttulo [EN]: Lycopodium clavatum and Phosphorus modulate cytokine response, protect myenteric neurons and decrease inflammation in rats infected with T. cruzi.
Autor(es): Camila Fernanda Brustolin
Palavras-chave [PT]:

Trypanossoma cruzi. Doena de Chagas. Neurnios mientricos. Citocinas. Medicamentos homeopticos. Lycopodium clavatum. Phosporus. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Trypanosoma cruzi. Chagas disease. Myenteric neurons. Cytokines. Homeopatic medicine. Lycopodium clavatum. Phosphorus. Brazil.
rea de concentrao: Sade Humana
Titulao: Mestre em Cincias da Sade
Banca:
Silvana Marques de Arajo [Orientador] - UEM
Mrcia Machado de Oliveira - UEM
Aurea Regina Telles Pupulin - UEM
Denise Lessa Aleixo - UEM
Neide Martins Moreira - UNIOESTE
Resumo:
Resumo: Avaliar a influncia do tratamento com solues ultradiludas de Lycopodium clavatum ou Phosphorus nos aspectos parasitolgicos, inflamatrios, imunolgicos, nmero e morfologia de neurnios mientricos em ratos Wistar infectados por T. cruzi. O experimento foi realizado como ensaio cego, controlado, randomizado por sorteio. O estudo envolveu 75 ratos (Rattus novergicus, linhagem Wistar) machos, com 45 dias de idade, inoculados intraperitonealmente com 5x106 formas tripomastigotas sanguneos da cepa Y de T. cruzi e divididos em trs grupos:CI (controle infectado, tratado com soluo hidroalclica 7%); Ly (tratados com Lycopodium clavatum 13CH - diluio 1:1026); Phos (tratados com Phosphorus 13 CH - diluio 1:1026). Todos os tratamentos foram oferecidos ad libitum dois dias antes da infeco e no segundo, quinto e stimo dia aps a infeco (dpi), disponibilizados por 16 horas consecutivas. Parmetros avaliados: perodo pr-patente, pico de parasitemia, parasitemia total, quantificao e morfometria de neurnios mientricos, infiltrado inflamatrio (HE) e citocinas (IL1-alfa e beta, IL2, IL4, IL6, IL10, IL12, IFN-gama, TNF-alfa, GM-CSF Multiplex Invitrogen). No foi observado diferena significativa para qualquer parmetro parasitolgico analisado. A quantificao neuronal aos 322 dpi nos grupos Ly e Phos mostraram proteo (p<0,01) de 76,2% e 75,4% respectivamente para neurnios do clon distal em relao ao CI. A anlise morfomtrica mostrou que aos 125 dpi nos dois segmentos, proximal e distal, Ly e Phos promoveram hipertrofia do corpo neuronal em relao ao grupo CI (p<0.0001). Aos 322 dpi no clon proximal o grupo Ly apresentou hipertrofia neuronal em relao aos grupos CI (17,1%) e Phos (40,3%), (p<0,0001). No clon distal, o grupo Phos apresentou neurnios significativamente menores (p<0,0001) que os grupos CI (21,2%) e Ly (20,0%). Quando analisada a evoluo da infeco (125dpi x 322dpi), observou-se no clon proximal, que os grupos CI e Ly apresentaram hipertrofia neuronal (p<0,0001) de 86,8% e 18,9%, respectivamente. Aumento relacionado hipertrofia da rea citoplasmtica, seguido de um aumento na rea nuclear. O grupo Phos demonstrou hipotrofia neuronal (28,8%), sendo que a reduo deveu-se principalmente a diminuio da rea citoplasmtica (45,9%), enquanto a rea nuclear aumentou em 3%. No clon distal houve hipertrofia neuronal (p<0,0001) em todos os grupos estudados. No corao, no 10 dpi animais tratados com Ly (45%) e Phos (52,5%) apresentaram menor inflamao quando comparados a CI (p<0,01). No Fgado nos diferentes dpi (5, 10 e 24) o nmero de focos inflamatrios foi menor nos animais tratados com Ly (42,8%) e Phos (37,3%) (p<0,01). No intestino no 10 de infeco animais tratados com Ly demonstraram uma reduo na inflamao de 51,8% e 67,5% quando comparados a CI e Phos respectivamente. No 24 dpi os dois tratamentos Ly (29,7%) e Phos (40,5%) apresentaram menor inflamao que o CI (p<0,01). No msculo estriado esqueltico, no 24 dpi, animais do Phos apresentaram o nmero de focos inflamatrios 43,6% maior que CI (p =0,0192). Para dosagem de citocinas observou-se aumento nas concentraes das citocinas, GM-CSF no 5 dpi, IL4 e IFN-γ no 10 dpi e IL1-β, IL6 e IL12 no 24 dpi, assim como reduo das de TNF-α aps o tratamento, IL1-α e IL1-β no 10 dpi e IL10 no 24 dpi para animais tratatados com o medicamento homeoptico Lycopodium clavatum. No grupo Phosphorus aumento nas concentraes de IL2, IL4, IL10, IL12, TNF-α e IFN-γ no 5 dpi, e uma reduo de IL1-α e IL4 no 10 dpi e IL1-α e IL2, IL4 e IL12 no 24 dpi. Foi observada forte correlao parcial nos trs grupos estudados (CI, Ly e Phos) entre as variveis n de neurnios coln distal 322 dpi e as citocina IFN-γ e TNF-α (p<0,009/ r>0.7). O tratamento homeoptico com os medicamentos Lycopodium clavatum ou Phosphorus (na potncia 13CH - diluio 1:1026) promoveu de forma diferente, efeitos benficos sobre os diversos parmetros avaliados na infeco por T. cruziem ratos Wistar. Os grupos tratados estabelecem equilbrio da relao parasito-hospedeiro de forma diversa, com menores danos celulares e teciduais para o hospedeiro infectado. O medicamento Lycopodium clavatum modifica o perfil de resposta imunolgica dos animais, promovendo menor inflamao e protegendo o intestino, com preservao da populao neuronal mientrica e promovendo hipertrofia de neurnios. O medicamento Phosphorus, diminui inflamao em tecido cardaco e protege neurnios de forma menos acentuada. A avaliao de vrios marcadores de resposta imunolgica em diferentes momentos do processo facilita o entendimento do controle deste processo, seja pelas vias naturais de manuteno de homeostasia do organismo (controle infectado) seja pela interveno com medicamentos. Medicamentos ultradiludos proporcionam benefcios no tratamento da infeco experimental por T. cruzi reforando a importncia do aprofundamento destes estudos para proposio de novas abordagens teraputicas para esta infeco e de doenas infecciosas de maneira geral.

Abstract: To evaluate the influence of treatment with highly diluted Lycopodium clavatum or Phosphorus solutions on parasitological, inflammatory, immunological, number and morphology of myenteric neurons features in Wistar rats infected by T. cruzi. The experiment was conducted as a blind, controlled, randomized by lottery assay. The study involved 75 male rats (Rattus norvegicus, Wistar lineage), 45 days old, intraperitoneally inoculated with 5x106T. cruzi Y strain blood trypomastigotes and divided into three groups: IC (infected control group, treated with 7% hydroalcoholic solution), Ly (treated with Lycopodium clavatum 13CH - 1:1026 dilution), Phos (treated with Phosphorus 13 CH - 1:1026 dilution). All treatments were offered ad libitum on the second day before the infection, and on the second, fifth and seventh day after infection (dai), provided for 16 consecutive hours. Evaluated parameters: pre-patent period, parasitemia peak, total parasitemia, quantification and morphometry of myenteric neurons, inflammatory infiltrate (HE) and cytokines (IL-1 alpha and beta, IL2, IL4, IL6, IL10, IL12, IFN-gamma, TNF-alpha, GM-CSF - Multiplex Invitrogen). No significant difference was observed for any parasitological parameter evaluated. The neuronal quantification of Ly and Phos groups on 322nd dai showed, respectively, 76.2% and 75.4% protection (p<0.01) to distal colon neurons compared to IC group. The morphometric analysis showed that on 125th dai in both proximal and distal segments, Ly and Phos promoted neuronal body hypertrophy compared to IC group (p<0.0001).On 322nd dai Ly group presented neuronal hypertrophy in proximal colon in relation to IC (17.1%) and Phos (40.3%) groups (p <0.0001).In the distal colon, Phos group presented significantly smaller neurons (p <0.0001) than IC (21.2%) and Ly (20.0%) groups.When analyzing the infection evolution (125dai x 322dai) it was observed in the proximal colon, that IC and Ly groups showed 86.8% and 18.9% neuronal hypertrophy (p<0.0001), respectively.Increase related to cytoplasmic area hypertrophy, followed by a nuclear area increase.The Phos group showed neuronal hypotrophy (28.8%), and the reduction was mainly due to cytoplasmic area decrease (45.9%), while the nuclear area increased by 3%.In distal colon neuronal hypertrophy (p <0.0001) was observed in all groups analyzed. In the heart, on 10th dai animals treated with Ly (45%) and Phos (52.5%) showed less inflammation when compared to IC (p<0.01). In the liver, on several dai (5th, 10th and 24th), the number of inflammatory foci was lower in animals treated with Ly (42.8%) and Phos (37.3%) (p <0.01). In the intestine on 10th day of infection, animals treated with Ly demonstrated a reduction in inflammation of 51.8% and 67.5%, when compared to IC and Phos groups, respectively. On 24th dai both Ly (29.7%) and Phos (40.5%) treatments presented less inflammation than IC (p<0.01). In striated skeletal muscle, on 24th dai, Phos animals showed the number of inflammatory foci 43.6% higher than IC (p=0.0192). About cytokine dosage, it was observed an increase on concentration of GM-CSF on 5th dai, IL4 and IFN-γ on 10th dai and IL1-β, IL6 and IL12 on 24th dai, as well as decrease of TNF-α after treatment, IL1-α and IL1-β on 10th dai and IL10 on 24th dai for animals treated with Lycopodium clavatum homeopathic medicine. In Phosphorus group, increased concentrations of IL2, IL4, IL10, IL12, TNF-α and IFN-γ on 5th dai, and a reduction of IL1-α and IL4 on 10th dai and IL1-α and IL2, IL4 and IL12 on 24th dai. Strong partial correlation was observed on the three evaluated groups (IC, Ly and Phos) between number of distal colon neurons 322 dai and IFN-γ and TNF-α (p<0.009/ r>0.7) cytokine. The homeopathic treatment with Lycopodium clavatum or Phosphorus medicines (13CH potency - 1:1026 dilution) promoted, in a different way, beneficial effects on several parameters evaluated in T. cruzi infection in Wistar rats. The treated groups establish balance of host-parasite relation differently, with lower cell and tissue damage to the infected host. Lycopodium clavatum medicine modifies the animals immune response form, promoting less inflammation and protecting the intestine, preserving the myenteric neuronal population and promoting hypertrophy of neurons. Phosphorus medicine reduces cardiac tissue inflammation and protects neurons less sharply. The evaluation of several immune response markers at the process different times eases the control of this process understanding, either by natural means of maintaining organism homeostasis (infected control) or by intervention with medicines. Highly diluted medicines provide benefits in the treatment of experimental infection by T. cruzi, strengthening the importance of deepening these studies to propose new therapeutic approaches for this infection and infectious diseases in general.
Data da defesa: 2014
Cdigo: vtls000215326
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2014
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Silvana Marques de Arajo
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: beth
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Camila Brustolin.pdf
Tamanho: 3325 Kb (3405273 bytes)
Criado: 25-08-2016 13:20
Atualizado: 19-05-2017 17:55
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