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Ttulo [PT]: Aspectos relevantes sobre a etiofisiopatologia da candidase vulvovaginal e ao imunomoduladora de β-glucana
Autor(es): Patrcia de Souza Bonfim de Mendona
Palavras-chave [PT]:

Candidase vulvovaginal. β-glucana,. Etiofisiopatologia. Candida albicans. Imunomoduladora de β-glucana. Candida glabrata. Brasil.
Titulao: Doutor em Cincias da Sade
Banca:
Terezinha Inez Estivalet Svidzinski [Orientador] - UEM
Eliana Valria Patussi - UEM
Patricia Xander Batista - UNIFESP
Snia Carina Morais da Silva - UMinho/Portugal
Wagner Luiz Batista - UNIFESP
Resumo:
Resumo: A alta incidncia da candidase vulvovaginal (CVV), e a respectiva importncia clnica dessa doena, vm impulsionando pesquisas que visam esclarecer os mecanismos de patogenicidade e identificao dos fatores de virulncia de Candida spp. Entretanto, poucos estudos tem sido objetivados no mbito da avaliao interao fungo-hospedeiro, mecanismos protetores envolvidos (modulao da resposta imune) ou fatores associados susceptibilidade infeco, principalmente nas pacientes com CVVR (candidase vulvovaginal recorrente). Portanto, a proposta deste trabalho foi avaliar aspectos relevantes sobre a etiofisiopatologia da candidase vulvovaginal e ao imunomoduladora de β-glucana. Como modelo experimental usamos isolados clnicos de C. albicans e C. glabrata oriundos de mulheres com diferentes sintomatologias para CVV: ASS (sem sintomas), CVV (um nico episdio) e CVVR (vrios episdios/ano). O resumo dos nossos resultados mostraram que o isolado CVVR de C. albicans provocou alteraes bioqumicas na resposta inflamatria desencadeada por neutrfilos, especialmente na produo de espcies reativas de oxignio e nitrognio levando a susceptibilidade doena. Por outro lado, os isolados de C. glabrata no apresentaram tais respostas, mostrando susceptibilidade a ao dos neutrfilos. Neste contexto, observamos a habilidade da β-glucana, extrada de Laminarina digitata, em imunomodular a resposta de neutrfilos. β-glucana aumentou significativamente a produo de espcies oxidantes (EROs), e modulou a liberao de citocinas, sugerindo que este polissacardeo pode ser um imunomodulador eficaz da resposta microbicida de neutrfilos para ambas as espcies isoladas de CVV. Conhecendo o comportamento diferenciado dos isolados clnicos de C. albicans, estudamos fatores relacionados adeso as clulas cervicais humanas (HeLa) e a expresso de genes importantes neste processo, e.g. ALS (agglutinin-like sequence) e SAP (secreted aspartyl proteinas). Observamos que apesar do isolado ASS, ter maior capacidade de adeso s clulas HeLa, houve menor expresso de genes relacionados patogenicidade. Por outro lado, os isolados CVV e CVVR tiveram menor potencial de adeso, mas foram capazes de aumentar significativamente a regulao de genes importantes no processo de infeco. Com base nestes resultados podemos salientar a relao fungo-hospedeiro, principalmente a que ocorre nos casos de recorrncia da CVV, alm de sugerir β-glucana como um potencial imunomodulador para a resposta da CVVR.

Abstract: The high incidence of vulvovaginal candidiasis (VVC), and the clinical relevance of this disease, have been driving research studies to explain the mechanisms of pathogenicity and identification of virulence factors of Candida spp. However, few studies have been targeted in the evaluation of the fungus-host interaction, protective mechanisms involved (modulation of the immune response) or factors associated with susceptibility to infection, particularly in patients with CVVR (recurrent vulvovaginal candidiasis). Therefore, the aim of this study was to evaluate relevant aspects about the etiopathophysiology of vulvovaginal candidiasis and immunomodulatory action of β-glucan. Experimental model used was clinical isolates of C. albicans and C. glabrata originating from women with different symptomatology for VVC: ASS (no symptoms), VVC (one episode) and RVVC (several episodes/year). The summary of our results showed that, the isolated RVVC of the C. albicans caused biochemical changes in the inflammatory response triggered by neutrophils, especially in the production of reactive oxygen and nitrogen species leading to disease susceptibility. On the other hand, isolates of C. glabrata did not show such responses, demonstrating susceptibility to the action of neutrophils. In this context, we note the ability of β-glucan extracted from laminarin digitata in immunomodulate the neutrophil response. β-glucan significantly increased the production of oxidant species, and modulated the release of cytokines, suggesting that this polysaccharide may be a immunomodulatory effective of microbicidal response of the neutrophils. Knowing the different behavior of the clinical isolates of C. albicans, we studied factors related to adherence to human cervical cells (HeLa) and the expression of important genes in this process, eg ALS (agglutinin-like sequence) and SAP (secreted aspartyl proteins). Observed that despite the isolated ASS, have greater adhesion capacity on HeLa cells, a down-regulation genes related with pathogenicity. On the other hand, the VVC and RVVC isolates had lowerest potential for adhesion, but were able to significantly up-regulation important genes in the infection process. Based on these results we can highlight the relationship fungal-host, which occurs mainly in cases of recurrent VVC and suggests β-glucan as an potential immunomodulatory for RVVC response.
Data da defesa: 12/2014
Cdigo: vtls000220736
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2014
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Terezinha Inez Estivalet Svidzinski
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Tese (doutorado em Cincias da Saude)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Patricia Mendonça.pdf
Tamanho: 5099 Kb (5221815 bytes)
Criado: 18-05-2016 15:18
Atualizado: 18-05-2016 15:33
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