Resumo: Com base em estudos de atividade antitumoral feitos pelo nosso grupo de pesquisa utilizando β-carbolinas, efetuamos a síntese de derivados benzimidazólicos com os mesmos substituintes dos derivados β-carbolínicos que demonstraram a melhor atividade farmacológica. Como as β-carbolinas, o benzimidazol apresenta-se como um ótimo grupo farmacofórico, sendo utilizado amplamente na química medicinal. Os derivados sintetizados contendo grupos benzamidas (28a-g) e N’ilideno-substituído-benzoidrazida (32a-f e 33a-e) na posição-2’ do benzimidazol apresentaram apenas uma pequena atividade antitumoral frente às células de glioma (U251), carcinoma mamário (MCF-7), ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos (NCI-ADR/RES), renal (786-0), pulmão (NCI-H460), ovário (OVCAR-03), cólon (HT-29) e leucemia (K562), exceto os derivados (E, Z) -N’ (o-clorobenzilideno) -2 -(1’ H- benzimidazol- 2’- il) benzoidrazida (32c) e o (E, Z) -N’ -(o-clorobenzilideno) -2 -(6’ –metil -1’H-benzimidazol-2’-il)benzoidrazida (33c), que apresentaram valores de IC50 menores que 10,0 µM para praticamente todas linhagens de células tumorais. Apesar disso, foi possível tirar algumas conclusões que ajudarão o nosso grupo de pesquisa a nortear as futuras pesquisas que devem ser realizadas para utilizar o benzimidazol como núcleo na busca de novos agentes antitumorais.
Abstract: Based on studies of antitumor activity performed by our research group using the β-carboline nucleus, we synthesized a series benzimidazole of derivatives bearing the same substituents of β-carboline derivatives which showed the best pharmacological activity. As the β-carbolines, the benzimidazole presents itself as a good pharmacophoric group, being widely used in medicinal chemistry. The synthesized derivatives containing benzamide group (28a-g) and (E, Z)-N’-ylidene-substituted benzohydrazide group (32a-f e 33a-e) in the position2’ of the benzimidazole showed poor antitumor activity against glioma cells (U251), breast cancer (MCF-7), ovarian expressing phenotype multiple drugs resistance (NCI-ADR/RES), renal carcinoma (786-0), lung (NCI-H460), human ovarian carcinoma (OVCAR-03) colon (HT-29) and leukemia (K562), with the exception of the derivatives N’-(o-chloro-benzylidene)-2-(1’H-benzimidazol -2’yl) benzohydrazide (32c) and N’-(o-chlorobenzylidene)-2-(6’-methyl-1’Hbenzimidazol-2’-yl)benzohydrazide (33c), in which both showed IC50 values lower than 10.0 µM for almost all tumor cell lines. Nevertheless, it was possible to draw some conclusions that will help our group to guide the future researches regarding the use of the benzimidazole nucleus in the search for new antitumor agents. |
