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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Avaliao de mecanismos de ao envolvidos na morte celular de Trypanosoma cruzi induzido pelo eupomatenide-5
Ttulo [EN]: Evaluation of mechanism of action involved in cell death in Trypanosoma cruzi induced by eupomatenoid-5
Autor(es): Danielle Lazarin Bidia
Palavras-chave [PT]:

Doena de Chagas. Trypanosoma cruzi. Eupomatenide-5. Morte celular. Alteraes bioqumicas. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Chagas disease. Trypanosoma cruzi. Eupomatenoid-5 and. Cell death. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager [Orientador] - UEM
Celso Vataru Nakamura - UEM
Sueli Fumie Yamada Ogatta - UEL
Resumo:
Resumo: A doena de Chagas causada pelo protozorio Trypanosoma cruzi afeta aproximadamente 10 milhes de pessoas na Amrica Latina. Atualmente, os frmacos disponveis para tratamento desta infeco so muito txicos, com diversos efeitos colaterais e baixa eficcia na fase crnica. Assim, novas alternativas para o tratamento dessa doena se tornam necessrias e prioritrias e produtos naturais so candidatos promissores devido diversidade de suas estruturas moleculares. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram a atividade de eupomatenide-5, uma neolignana isolada das folhas de Piper regnellii var. pallescens, contra as formas parasitrias de T. cruzi. Adicionalmente, os resultados obtidos por microscopia eletrnica de transmisso e varredura evidenciaram alteraes morfolgicas e ultraestruturais sugerindo a possibilidade de que diferentes estruturas podem ser alvos do eupomatenide-5. Assim, a proposta do presente trabalho foi avaliar algumas alteraes bioqumicas induzidas pelo eupomatenide-5 nas diferentes formas parasitrias de T. cruzi de forma a elucidar os mecanismos de ao envolvidos na morte celular deste parasito. Nossos resultados mostraram que o eupomatenide-5 induziu alterao no potencial de membrana mitocondrial e na integridade da membrana celular; aumento da formao de nion superxido mitocondrial; peroxidao lipdica; fragmentao de DNA; diminuio do volume celular e formao de vacolos autofgicos. Estes resultados sugerem que a ao tripanocida do eupomatenide-5 est intimamente relacionada a disfuno mitocondrial seguido por um aumento da formao de ROS. Estes so eventos chaves para induzir a morte celular por caminhos diferentes, incluindo necrose, apoptose e autofagia.

Abstract: Chagas' disease caused by protozoan Trypanosoma cruzi affects approximately 10 million people in Latin America. Currently, the drugs available for the treatment of this infection are very toxic, with several side effects and low efficacy in the chronic phase. Thus, new alternatives for the treatment of this disease become necessary and priority and natural products are promising candidates due to the diversity of their molecular structures. Previous studies from our research group showed activity of eupomatenoid-5, a neolignan isolated from leaves of Piper regnellii var. pallescens, in T. cruzi. Additionally, the results obtained by transmission and scanning electron microscopy demonstrated morphological and ultrastructural alterations suggesting the possibility that differents structures could be targets of eupomatenoid-5. Thus, the purpose of this study was to evaluate same biochemical changes induced by eupomatenoid-5 in all three forms of T. cruzi in attempt to elucidate the mechanisms involved in cell death of this parasite. Our results showed that the trypanocidal action of eupomatenoid-5 induced change in mitochondrial membrane potential and cell membrane integrity; increased formation of mitochondrial superoxide anion; lipid peroxidation; DNA fragmentation; decreased cell volume and formation of autophagic vacuoles. These results suggest that the trypanocidal action of eupomatenoid-5 is closely related with mitochondrial dysfunction followed by an increase of ROS formation. These are key events to induce cell death through different pathway including, apoptosis, necrosis and autophagy.
Data da defesa: 03/04/2012
Cdigo: vtls000221003
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2012
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Departamento de Farmcia
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Danielle Lazarin.pdf
Tamanho: 2237 Kb (2290829 bytes)
Criado: 10-06-2016 09:45
Atualizado: 10-06-2016 09:52
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