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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Efeito da administrao oral de precursores hepticos de glicose na recuperao da glicemia em camundongos submetidos hipoglicemia induzida pela insulina
Autor(es): Amanda Nunes Santiago
Palavras-chave [PT]:

Hipoglicemia induzida por insulina. Glicose. Camundongos. Brasil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Roberto Barbosa Bazotte [Orientador] - UEM
Cecilia Edna Mareze da Costa - UEM
Sidney Barnab Peres - UEM
Resumo:
Resumo: A habilidade aumentada do fgado em produzir glicose a partir de alanina, glutamina, lactato e glicerol durante a hipoglicemia induzida por insulina (HII) j foi demonstrada em ratos Wistar machos adultos. Nesta investigao expandiu-se essa linha de pesquisa para camundongos Swiss machos adultos. Os animais foram submetidos a um jejum de 14 horas antes dos experimentos. Na primeira srie de experimentos foi avaliado o efeito de doses crescentes de insulina Regular (0,0 U/kg, 0,1 U/Kg, 0,5 U/kg, 1,0 U/kg, 1,5 U/kg, 2,0 U/kg de peso corporal), via intraperitoneal, na glicemia. Amostras de sangue foram coletadas nos tempos de 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 e 300 min ps injeo de insulina. O grupo que recebeu insulina Regular na dose de 1,0 U/kg mostrou uma clara recuperao da glicemia sem apresentar convulses ou morte. Assim, esses experimentos foram repetidos e 15 min aps a administrao de insulina Regular (1,0 U/kg) os animais receberam por gavagem: salina (grupo controle), glicose (100 mg/Kg), glicerol (100 mg/Kg), lactato (100 mg/Kg), alanina (100 mg/Kg), glutamina (100 mg/Kg), glutamina (50 mg/Kg) + alanina (50 mg/Kg) ou glicerol (50 mg/Kg) + lactato (50 mg/Kg). Os animais que receberam alanina ou glutamina oral mostraram melhor recuperao da glicemia sendo que a glutamina mostrou-se superior alanina. Como a recuperao da glicemia (grupo salina) comea na terceira hora ps injeo intraperitoneal de insulina (1,0 U/kg), este tempo foi escolhido para os experimentos de perfuso in situ, onde a produo heptica de glicose a partir de concentraes crescentes de alanina, glutamina, lactato e glicerol foi investigada. Alm disso, em parte dos experimentos a produo de lactato, piruvato e ureia foi determinada. Para a produo heptica de glicose a partir do glicerol, no houve diferena significativa entre os grupos. Ainda, em elevadas concentraes de lactato houve menor (p<0,05) produo de glicose no grupo HII. Em contraste, observamos maior capacidade heptica de produo de glicose (p<0,05) no grupo HII a partir da glutamina e alanina. O conjunto dos resultados obtidos demonstram melhor performance da glutamina e alanina administrada oralmente na recuperao da glicemia o que poderia ser atribudo, pelo menos parcialmente, ao fato de que em fgados provenientes de ratos HII a produo heptica de glicose a partir da glutamina e alanina encontra-se intensificada em relao ao grupo normoglicmico.

Abstract: We previously demonstrated that the ability of the liver to produce glucose from alanine, glutamine, lactate and glycerol during insulin-induced hypoglycemia (IIH) was increased in adult male Wistar rats. In this investigation we expanded this line of research to adult male Swiss mouse. All animals were submitted to 14 h fasting before the experiments. In the first set of experiments the effect of increasing doses of intraperitoneal Regular insulin (0,0 U/kg, 0,1U/Kg, 0,5 U/kg, 1,0 U/kg, 1,5 U/kg, 2,0 U/kg) on blood glucose levels were evaluated. Blood samples were collected 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 and 300 min after insulin injection. Because the group that received Regular insulin 1,0 U/kg showed a clear glucose recovery phase without convulsions or deaths, this dose was adopted in the following experiments. Thus, these experiments were repeated again and 15 min after the administration of Regular insulin (1,0 U/kg) the animals received by gavage: saline (control group), glucose (100 mg/Kg), glycerol (100 mg/Kg), lactate (100 mg/Kg), alanine (100 mg/Kg), glutamine (100 mg/Kg), glutamine (50 mg/Kg) + alanine (50 mg/Kg) or glycerol (50 mg/Kg) + lactate (50 mg/Kg). The animals which received oral alanine or glutamine showed best glucose recovery and glutamine was superior to alanine. Since the spontaneous recovery of blood glucose begins 3 h after the intraperitoneal injection of insulin (1 UI/Kg), this time was chosen for the in situ liver perfusion experiments where the liver glucose production from increasing concentrations of alanine, glutamine, lactate or glycerol were investigated. In part of the experiments the liver production of lactate, pyruvate and urea were determined. To glycerol the higher liver glucose production of IIH group did not reach significant statistical values. In addition, the glucose production from higher concentrations of lactate was lower (p<0.05) in the IIH group. On the other hand IIH increased (p <0.05) the capacity of the liver to produce glucose from glutamine and alanine. Taken together the results demonstrated that the best performance of oral alanine and glutamine on glucose recovery could be attributed, partly at least, to the fact that livers from mice submitted to IIH showed increased ability to produce glucose from alanine and glutamine in comparison with normoglycemic group.
Data da defesa: 27/07/2012
Cdigo: vtls000221006
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2012
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Roberto Barbosa Bazotte
Co-Orientador: Prof. Dr. Vilma Aparecida Ferreira Godoi
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Amanda N. Santiago.pdf
Tamanho: 1280 Kb (1311052 bytes)
Criado: 10-06-2016 09:13
Atualizado: 10-06-2016 09:17
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