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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Efeito do tratamento crnico com imipramina sobre a neurognese e sobre a memria de ratos submetidos isquemia cerebral global e transitria
Autor(es): Anglica pupin Schiavon
Palavras-chave [PT]:

Isquemia cerebral. Imipramina. Neurognese. Hipocampo. Labirinto radial aversivo de oito braos. Ratos. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Brain ischemia. Imipramine. Neurogenesis. Hippocampus. Aversive radial
maze. Rats. Brazil.
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira [Orientador] - UEM
Resumo:
Resumo: A isquemia cerebral global e transitria (ICGT), bem como o tratamento crnico com antidepressivos, estimulam a proliferao celular no giro denteado (GD) do hipocampo. Este estudo foi conduzido para analisar se a imipramina estimula a neurognese induzida pela ICGT no giro denteado de ratos. O labirinto radial aversivo de 8 braos (LRA) foi utilizado para avaliar os efeitos da imipramina na memria de ratos submetidos ICGT. Os ratos foram treinados durante 12 dias no LRA e submetidos ICGT um dia aps o ltimo treino. Depois disso, foram administradas imipramina (20 mg/ Kg, i.p.) ou salina (1 ml/ Kg, i.p.) durante 14 dias consecutivos. Vinte e quatro horas aps a ltima injeo de imipramina ou salina, o 5-bromo-2'-deoxiuridina-5'-monofosfato (BrdU, 200 mg/ Kg, i.p.) foi administrado para marcar as clulas em diviso celular. A reteno da cognio foi avaliada, semanalmente, 16, 23 e 30 dias aps a isquemia atravs da anlise: i) do tempo de latncia (tempo despendido pelo animal da arena central at o esconderijo), ii) dos erros de referncia e iii) dos erros operacionais. A proliferao celular foi detectada 24 horas aps a ltima administrao de BrdU e a neurognese foi avaliada 15 e 30 dias aps a ICGT atravs da imunohistoqumica para doublecortin (DCX). A taxa de proliferao celular aumentou no 7 dia aps a ICGT e retornou ao seu nvel basal no 15 dia aps a ICGT. Concomitantemente, houve aumento no nmero de neurnios jovens no GD 15 dias aps a ICGT. O tratamento crnico de imipramina aumentou a expresso de clulas BrdU e DCX-positivas no GD de ratos isqumicos, embora nenhum efeito sobre a memria retrgrada tenha sido observado no LRA. Em concluso, o presente estudo mostra que a imipramina promove uma resposta neurognica aps a isquemia cerebral, mas no acompanhada pela recuperao da funo cognitiva. Estudos adicionais sero necessrios para avaliar se o tratamento crnico por um perodo maior ser capaz de melhorar tanto o desempenho de aquisio (aprendizagem) quanto o desempenho da reteno (memria) aps a ICGT e sua relao com a neurognese hipocampal.

Abstract: Transient global cerebral ischemia (TGCI) as well as chronic antidepressant treatment stimulate the proliferation of precursor cells in the dentate gyrus (DG) of the hippocampus. This study was aimed to determine whether imipramine further promotes the neurogenesis induced by TGCI in the rat dentate gyrus. The 8-arm aversive radial maze (AvRM) was used to address the effects of imipramine on ischemia-induced memory impairment. Rats were trained for 12 days in the AvRM and subjected to TGCI one day later. After that, the animals were administered imipramine (20 mg/kg, i.p.) or saline (1 ml/kg, i.p.) during 14 days. 5-bromo-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (BrdU, 200 mg/kg, i.p.) was injected 24 h after the last imipramine or saline injection to label proliferating cells. Retention of cognition was assessed weekly on days 16, 23 and 30 post-ischemia and measured by i) the latency to find the goal box, ii) the number of reference memory errors, and c) the number of working memory errors. Cell proliferation was examined 24 h after the last BrdU and neurogenesis was evaluated 15 and 31 days after ischemia by DCX-immunohistochemistry. The rate of cell proliferation increases 7 days after TGCI but returns to basal levels after 15 days. Concomitantly, there was an increase in the number of new neurons in the DG 15 days after ischemia. Imipramine chronic treatment increased the expression of BrdU and DCX-labeled cells in DG of ischemic rats, although it produced no effect on ischemia-induced memory disruption in the AvRM task. In conclusion, the present study shows that imipramine can promote the neurogenic response to cerebral ischemia, an effect that was not accompanied by recovery of cognitive function. Additional studies are needed to evaluate whether imipramine treatment for longer time than that used presently would be able to improve both acquisition (learning) and retention (memory) performance after TGCI, and its relationship with neurogenesis.
Data da defesa: 2009
Cdigo: vtls000221065
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2009
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rbia Maria Weffort de Oliveira
Co-Orientador: Prof. Dr. Humberto Milani
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade. Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmcia e Farmacologia

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Anglica.pdf
Tamanho: 5940 Kb (6082885 bytes)
Criado: 10-06-2016 15:23
Atualizado: 10-06-2016 15:30
Visitas: 1019
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