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Ttulo [PT]: Avaliao da administrao crnica de vitamina E sobre neurnios produtores de xido ntrico no sistema nervoso central de ratos diabticos
Autor(es): Dbora Comin
Palavras-chave [PT]:

Farmacologia. Diabetes. Sistema nervoso central. xido ntrico. Labirinto em cruz elevado. Vitamina E. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Diabetes. Streptozotocin. Elevated plus maze trial 1/2. NADPHdiaphorase. Vitamin E. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira [Orientador] - UEM
Resumo:
Resumo: O diabetes mellitus (DM) uma desordem metablica caracterizada porhiperglicemia resultante de um dficit na secreo e/ou ao da insulina, que est associada com alterao, disfuno e/ou falncia de vrios rgos, como corao, olhos, rins e sistema nervoso central (SNC). Uma das complicaes crnicas do diabetes a encefalopatia diabtica que pode ser associada com alteraes estruturais do crebro e dficits de aprendizagem e memria. Muitas evidncias mostram que o estresse oxidativo desempenha papel importante na encefalopatia diabtica. O xido ntrico (NO) reconhecido como uma substncia transmissora atpica do SNC, podendo desempenhar funes fisiolgicas e/ou toxicolgicas. Durante o envelhecimento ou condies patolgicas, tais como doenas neurodegenerativas e injria cerebral, ocorre um aumento nos nveis de NO, o que resulta em efeitos deletrios na funo neuronial. O NO formado pela oxidao do grupo guanidina da L-arginina por ao de enzimas denominadas sintases do xido ntrico (NOS). Em animais diabticos, alteraes na expresso da sintase do xido ntrico neuronal, ou nNOS, so descritas em vrias estruturas cerebrais como, ncleo paraventricular do hipotlamo (PVH), ncleo supra-ptico (SON) e substncia cinzenta periaquedutal dorsolateral (DLPAG). No hipocampo ou formao hipocampal, dficits de aprendizagem esto correlacionados com uma expresso diminuda da nNOS. Estudos em ratos diabticos demonstram que o tratamento com antioxidantes, como a vitamina E, pode melhorar parmetros bioqumicos e prevenir o desenvolvimento da encefalopatia diabtica, atravs da proteo contra os efeitos diretos e/ou indiretos da ao dos radicais livres sobre os neurnios. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do tratamento crnico com vitamina E sobre os neurnios produtores de NO do SNC de ratos diabticos. Utilizamos a histoqumica para a NADPH-diaforase, para avaliar o nmero e a rea de neurnios produtores de NO nas seguintes estruturas cerebrais: estriado, PVH, SON e DLPAG. O teste do labirinto em cruz elevado (LCE) Trial foi utilizado para a avaliao da ansiedade e memria. Cinqenta ratos Wistar machos de 90 dias foram divididos nos grupos: normoglicmicos (N), normoglicmicos tratados com vitamina E (NVE), diabticos tratados com veculo (DV), e diabtico tratado com vitamina E (DVE). O DM foi induzido nos animais dos grupos DV e DVE atravs da injeo endovenosa de estreptozootocina (35 mg/Kg). Os animais receberam tratamento oral por gavagem de veculo ou vitamina E 100 mg/Kg durante 7 semanas. Aps esse perodo os animais foram sacrificados e os crebros foram retirados e submetidos s tcnicas de imunohistoqumica para deteco da nNOS e de histoqumica para NADPHdiaforase, tcnica esta que permite identificar neurnios produtores de NO em tecidos fixados com formaldedo. A glicemia dos animais foi medida no incio e ao fim do experimento, e somente animais com glicemia superior a 500 mg/dl foram considerados diabticos. Animais do grupo NVE apresentaram ganho de peso na stima semana de tratamento com vitamina E. Animais diabticos submetidos ao LCE Trial 1/ 2 apresentaram significativa reduo da atividade locomotora e prejuzo no desempenho cognitivo, sendo o ltimo parmetro melhorado com o tratamento com vitamina E. A anlise quantitativa dos neurnios NADPH-diaforase positivos revelou um significativo aumento no nmero de neurnios no estriado e DLPAG de ratos diabticos. J a anlise morfomtrica revelou um aumento na rea do soma neuronial de ratos diabticos em todas as estruturas analisadas: estriado, PVH, SON e DLPAG. O tratamento com vitamina E reverteu o aumento das reas neuroniais apenas no PVH e SON. possvel que as alteraes celulares observadas no presente experimento possam contribuir para dficits na atividade locomotora e na cognio de ratos diabticos.

Abstract: In the present study, we investigated the effect of chronic vitamin E administration on nitric oxide (NO)-producing neurons in the brain of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. We further evaluated the effect of diabetes and vitamin E treatment on experimentally anxiety and memory processes using the elevated plus maze (EPM) Trial 1/2 protocol. Fifty adult Wistar rats were divided into four groups: normoglycemics (N), normoglycemics treated with vitamin E (NVE), diabetics (D) and diabetics treated with vitamin E (DVE). Diabetes mellitus was induced by a single intravenous injection of STZ (35 mg/kg). VE (100 mg/Kg) or vehicle, were administered by oral route (gavage, 1 ml/Kg) everyday during 7 weeks. After behavioral testing, the brains of the animals were removed and the striatum, paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN), supraoptic nucleus (SON) and dorsolateral periaqueductal grey matter (DLPAG) were analysed for NADPHdiaphorase histochemistry. STZ-diabetic rats presented a decreased locomotor activity and cognitive impairments when compared to its normoglycemic controls in the EPM Trial 1/2 test. A significant increase in the soma area of NADPH-d positive neurons was detected in the striatum, PVN, SON and DLPAG while the number of NADPH-d positive neurons was increased only in the striatum and PAG of STZdiabetic rats. Vitamin E chronic treatment decreased the soma area of NADPH-d neurons in the PVN and SON. It also improved the cognitive deficits observed in STZ-diabetic rats.
Cdigo: vtls000221099
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2008
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Departamento de Farmcia e Farmacologia
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Dbora.pdf
Tamanho: 4441 Kb (4547819 bytes)
Criado: 15-06-2016 10:37
Atualizado: 15-06-2016 10:55
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