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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Coexistncia de resistncia insulina e elevada tolerncia glicose em ratas prenhes : um mecanismo fisiolgico para manuteno da glicemia
Autor(es): Mrcia Aparecida Carrara
Palavras-chave [PT]:

Diabetes gestacional. Ratas Wistar. Produo heptica de glicose. Resistncia insulina. Hipoglicemia. Sistema de monitorao contnua de glicose. Equipamento. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Pregnancy. Gestational diabetes. Liver glucose production. Insulin resistance. Hypoglycemia. Continuous glucose monitoring system. Brazil.
Titulao: Doutor em Cincias Farmacuticas
Banca:
Roberto Barbosa Bazotte [Orientador] - UEM
Dbora de Mello Gonalves Sant"Ana - UEM
Maria Montserrat Diaz Pedrosa Furlan - UEM
Mirian Hideco Takahashi - UEM
Resumo:
Resumo: Durante a gestao o risco de hiperglicemia (diabetes gestacional) e hipoglicemia est aumentado. Com base neste fato investigou-se a resistncia insulina (RI) e a tolerncia glicose (TG) em ratas prenhes (RP) e no-prenhes (RNP). Empregouse ratas Wistar com 0 (RNP), 7 (RP dia 7), 14 (RP dia 14) e 20 (RP dia 20) dias de gestao. Para os testes de tolerncia insulina (ITT) ou glicose (GTT) convencionais, ratas em jejum (12h) receberam intraperitonealmente insulina regular (1 U/kg) ou glicose (1 g/kg) via oral (gavagem). O sangue para avaliao da glicemia foi coletado 0, 10 e 60 min aps a administrao de insulina (ITT) ou glicose (GTT). O ITT e o GTT convencionais foram repetidos utilizando a tcnica RT-CGMS (monitorao continua da glicemia em tempo real). Alm disso, utilizou-se tambm a tcnica de perfuso de fgado para avaliao da gliconeognese, inferida pela produo heptica de glicose (PHG) a partir de alanina (5 mM), glutamina (5 mM) e glicerol (2 mM) no estado de jejum (12 h) e o catabolismo do glicognio (glicogenlise) induzido por adrenalina no estado alimentado. Aps a injeo de insulina (ITT convencional) a reduo da glicemia entre 0 e 60 min foi de 70%, 72%, 68% e 55% para os grupos RNP (dia 0), RP (dia 7), RP (dia 14) e RP (dia 20), respectivamente. No GTT convencional, o aumento da glicemia aps a administrao de glicose entre 0 e 10 min foi de 87%, 87%, 60% e 60% para os grupos RNP (dia 0), RP (dia 7), RP (dia 14) e RP (dia 20), respectivamente. Como o ITT e o GTT convencional demonstraram a coexistncia de RI e maior TG no grupo RP (dia 20) este grupo foi empregado nos experimentos subsequentes. A cintica da concentrao de glicose de acordo com o RT-CGMS mostrou menor concentrao de glicose no jejum e estado alimentado no grupo RP (dia 20) em relao ao grupo RNP. Alm disso, o ITT e GTT avaliados por RT-CGMS mostraram RI e maior TG, respectivamente para o grupo RP (dia 20) em relao ao grupo RNP (dia 0). Por outro lado, o grupo RP (dia 20) apresentou menor (p <0,05) PHG a partir da alanina e da glutamina e maior (p <0,05) PHG a partir do glicerol em relao ao grupo RNP (0 dia). Entretanto, as taxas basais da glicogenlise e sua ativao, induzidas por adrenalina, foram semelhantes (RP ? dia 20 vs. RNP (dia 0). A PHG atravs da neoglicognese e glicogenlise no contribui para as alteraes na glicemia da rata gestante. Porm, a coexistncia de RI e maior TG durante a gestao avanada representa um importante mecanismo fisiolgico que garantiria a disponibilidade de glicose para sustentar o rpido crescimento fetal durante a gestao avanada e prevenir a hipoglicemia durante o jejum.

Abstract: During the pregnancy there is an increased risk of hyperglycemia (gestational diabetes) and hipoglycemia. For this reason, it was investigated the insulin resistance (IR) and glucose tolerance (GT) in pregnant rats (PR) and no pregnant rats (NPR). Female Wistar rats with 0 (NPR), 7 (PR day 7), 14 (PR day 14) and 20 (PR day 20) days of pregnancy were used. For conventional insulin tolerance test (ITT) or glucose tolerance test (GTT) female rats were fasted (12h) and received intraperitoneal regular insulin (1 U / kg) or oral glucose (1 g/kg) by gavage. To evaluate glycemia, the blood was collected 0, 10, and 60 min after of insulin (ITT) or glucose (GTT) administration. The conventional ITT and GTT were repeated using the RT-CGMS (Real-time Continuous Glucose Monitoring System) technique. Moreover, It was used the liver perfusion technique to evaluate gluconeogenesis, inferred by the hepatic glucose production (HGP) from alanine (5mM), glutamine (5mM) and glycerol (2mM) in the fasted state (12 h) and the glycogen catabolism (glycogenolysis) induced by adrenaline in the fed state. After insulin administration (conventional ITT), the blood glucose reduction between 0 and 60 min was 70%, 72%, 68% and 55% for NPR group (day 0), PR (day 7), PR (day 14), and PR (day 20), respectively. Moreover, after oral administration of glucose (conventional GTT) the increase of glycemia between 0 to 10 min was 87%, 87%, 60% and 60% for the NPR group (day 0), PR (day 7), PR (day 14), and PR (day 20), respectively. Since, the conventional ITT and GTT demonstrated the coexistence of IR and increased GT in PR group (day 20), this group was used in the subsequent experiments. The kinetic of glucose concentration according to the RT-CGMS showed lower glucose concentration in the fasted and fed state to the PR group (day 20) in comparison with NPR group (day 0). Moreover, the ITT and GTT evaluated by RT-CGMS showed higher IR and GT, respectively (PR group - day 20 vs. NPR group - day 0). On the other hand, the PR (day 20) group showed lower (p <0.05) HGP from alanine and glutamine and higher HGP (p<0.05) from glycerol in comparison with NPR group (0 day). However, the basal rates of glycogenolysis and its activation induced by adrenaline were similar (PR - day 20 vs. NPR -day 0). The HGP from gluconeogenesis and glycogenolysis did not contribute to the glycemic changes of the pregnant rats. However, the coexistence of IR and increased GT during the late pregnancy may represent an important physiological mechanism to permit glucose availability to sustain the rapid fetal growth during late pregnancy and prevent hypoglycemia during fasting.
Data da defesa: 20/09/2013
Cdigo: vtls000221205
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2013
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Roberto Barbosa Bazotte
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Departamento de Farmacologia e Teraputica
Nvel: Tese (doutorado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Tese Marcia Carrara 2013.pdf
Tamanho: 313 Kb (320295 bytes)
Criado: 16-06-2016 15:47
Atualizado: 16-06-2016 15:52
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