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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Biologia Comparada

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Ttulo [PT]: Citotoxicidade, genotoxicidade e monitoramento do ciclo celular e da induo de apoptose, dos alcaloides sanguinarina e cheleritrina, em linhagens celulares tumoral (HepG2/C3A e MCF-7) e no tumoral (MRC-5) humanas
Ttulo [EN]: Cytotoxicity, genotoxicity, cell cycle monitoring and apoptosis induction of alkaloids sanguinarine and chelerythrine in human tumoral (HepG2/C3A and MCF-7) and non-tumoral (MRC-5) cell lines
Autor(es): Igor Vivian de Almeida
Palavras-chave [PT]:

Agentes quimioterpicos. Cncer de mama. MFC-7. Alcaloides benzo[c]fenantridinas. Sanguinarina. Cheleritrina. Cncer de fgado. HepG2/C3A. Fibroblasto de pulmo. MRC-5. Morte celular. Apoptose. Necrose. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Benzo[c]phenanthridine alkaloids. Breast cancer. Cell death. Chemotherapy agents. Liver cancer. Lung fibroblast. Brazil.
Titulao: Doutor em Biologia das Interaes Orgnicas
Banca:
Veronica Elisa Pimenta Vicentini [Orientador] - UEM
Mrio Srgio Mantovani - UNESP
Edson Luis Maistro - UEM
Claudete Aparecida Mangolin - UEM
Maria Cludia Colla Ruvolo Takasusuki - UEM
Resumo:
Resumo: A recorrncia crescente de tumores em seres humanos e os graves efeitos secundrios dos agentes quimioterpicos reduzem a eficcia clnica de uma grande variedade de substncias anticarcinognicas utilizadas rotineiramente. Por isso, h sempre uma constante necessidade de desenvolver e/ou descobrir drogas alternativas para o tratamento do cncer. Agentes quimioterpicos procedentes de plantas e derivados, tm se mostrado efetivos para o tratamento e preveno desta doena. Os alcaloides quaternrios benzo[c]fenantridinas, sanguinarina (SAN) e cheleritrina (CHE), podem ser encontrados em diferentes plantas da famlia Papaveraceae (Sanguinaria canadensis, Chelidonium majus, Macleaya cordata), entre outras, e apresentam propriedades biolgicas de interesse, como atividade citotxica, genotxica, antiproliferativa e apopttica. Assim, o presente trabalho objetivou identificar os efeitos citotxicos, genotxicos, sobre a progresso do ciclo celular e apoptticos dos alcaloides SAN e CHE, em diferentes linhagens celulares humanas. Foi observado que a SAN citotxica para clulas tumorais de hepatoma humano (HepG2/C3A) e fibroblastos no tumorais de pulmo humano (MRC-5), reduzindo efetivamente a viabilidade celular em diferentes tempos e concentraes. A anlise da integridade da membrana plasmtica mostrou que a linhagem tumoral mais resistente ao citotxica do alcaloide. A anlise do teste do cometa indicou que a SAN mais genotxica para a linhagem tumoral, enquanto que somente as concentraes mais elevadas apresentam o mesmo efeito sobre a linhagem no tumoral. A anlise do ciclo celular indicou uma populao de clulas da linhagem no tumoral em sub-G1, o que foi confirmado pelo ensaio de apoptose, em funo da reduo do percentual de clulas viveis e do aumento de apoptose ou necrose. O alcaloide CHE citotxico para HepG2/C3A e MRC-5, reduzindo de maneira dose-dependente a viabilidade celular em diferentes tempos e concentraes. A anlise da integridade da membrana plasmtica mostrou que a CHE apresenta ao citotxica para ambas as linhagens celulares. A anlise do teste do cometa indicou que a CHE mais genotxica para a linhagem no tumoral, enquanto que somente concentraes maiores apresentam o mesmo efeito sobre a linhagem tumoral. A anlise do ciclo celular no identificou diferenas estatisticamente significativas na progresso da diviso celular em ambas as linhagens. Entretanto, o ensaio de apoptose mostrou que as maiores concentraes avaliadas reduziram o percentual de clulas viveis e aumentaram o de apoptose inicial, nas duas linhagens. Os efeitos dos alcaloides SAN e CHE tambm foram avaliados em clulas de adenocarcinoma de mama (MCF-7). Foi observado que a SAN citotxica para clulas MCF-7, reduzindo efetivamente a viabilidade celular em diferentes tempos e concentraes, enquanto que a CHE foi citotxica, mas no reduziu de forma efetiva a viabilidade celular. A anlise da integridade da membrana plasmtica mostrou que ambos alcaloides no interferiram na viabilidade celular e a anlise do teste do cometa indicou que a SAN foi genotxica para as clulas, enquanto que nenhuma das concentraes avaliadas do alcaloide CHE foi genotxica. A anlise do ciclo celular de MCF-7 tratadas com SAN no mostrou atrasos, mas indicou uma populao maior em sub-G1, em decorrncia de clulas apoptticas ou necrticas, enquanto que a CHE no causou atrasos no ciclo celular e nem induziu um aumento de clulas em sub-G1. Desta forma, os resultados de citotoxicidade, genotoxicidade, anlise de ciclo celular e induo de apoptose apresentados no presente estudo, sugerem que, possivelmente, os alcaloides SAN e CHE so promissores agentes para a avaliao de novas terapias relacionadas ao combate do cncer.

Abstract: The growing recurrence of tumors in human beings and severe side effects of chemotherapeutic agents reduce the clinical efficacy of a wide variety of anticarcinogenic substances routinely used. Therefore, there is always a constant need to develop and/or find alternative drugs for the treatment of cancer. Chemotherapeutic agents coming from plants and derivatives have proven effective in the treatment and prevention of this disease. Quaternary alkaloids benzo[c]phenanthridine, sanguinarine (SAN) and chelerythrine (CHE) can be found in different plants of the Papaveraceae family (Sanguinaria canadensis, Chelidonium majus, Macleaya cordata), among others, and have biological properties of interest, as activity, cytotoxic, genotoxic, antiproliferative and apoptotic. Thus, this study aimed to identify the cytotoxic, genotoxic, on the progression of the cell cycle and apoptotic of alkaloids SAN and CHE in different human cell lines. It was observed that SAN is cytotoxic to tumor cells of human hepatoma (HepG2/C3A) and non-tumor human lung fibroblast (MRC-5), effectively reducing cell viability at different times and concentrations. Analysis of membrane integrity showed that the tumor cell line is more resistant to the cytotoxic action of the alkaloid. The comet assay analysis indicated that the SAN is more genotoxic for the tumor cell line, whereas only the highest concentrations have the same effect on the non-tumor cell line. The cell cycle analysis indicated a population of non-tumor lineage cells in sub-G1, was confirmed by the apoptosis assay, due to the reduction in the percentage of viable cells and increased apoptosis or necrosis. The CHE alkaloid is cytotoxic to HepG2/C3A and MRC-5, reducing dose-dependent cell viability at different times and concentrations. Analysis of membrane integrity showed that CHE presents cytotoxic activity for both cell lines. The comet assay analysis indicated that the CHE, is more genotoxic for non-tumor cell line, while only higher concentrations have the same effect on the tumor cell line. The cell cycle analysis did not identify statistically significant differences in the progression of cell division in both strains. However, the apoptosis assay showed that the highest concentrations tested reduced the percentage of viable cells and increased the initial apoptosis, in both strains. The effects of alkaloids SAN and CHE were also evaluated in breast adenocarcinoma cells (MCF-7). It was observed that the SAN is cytotoxic to MCF-7 cells, effectively reducing cell viability at different times and concentrations, while CHE was cytotoxic, but not effectively reduced cell viability. The analysis of plasmatic membrane integrity showed that both alkaloids did not affect the cell viability and the analysis of comet assay indicated that the SAN was genotoxic to cells, whereas none of the evaluated concentrations of alkaloid CHE was genotoxic. The cell cycle analysis of MCF-7 treated with SAN showed no delays, but indicated a greater population of sub-G1 as a result of apoptotic or necrotic cells, whereas CHE caused no delay in the cell cycle and did not induce an increase of cells in sub-G1. Thus, the results of cytotoxicity, genotoxicity, cell cycle analysis and apoptosis induction presented in this study suggest that possibly the alkaloids, SAN and CHE can be employed in the development of new therapies related to cancer treatment..
Data da defesa: 30/10/2015
Cdigo: vtls000225467
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2015
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Veronica Elisa Pimenta Vicentini
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias Biolgicas
Nvel: Tese (doutorado em Biologia Comparada)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Biologia Comparada

Responsavel: admin
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: ALMEIDA.pdf
Tamanho: 1 Kb (1480 bytes)
Criado: 10-05-2017 16:24
Atualizado: 15-05-2017 17:38
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