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Ttulo [PT]: Atividade anti-Leishmania do leo essencial de Tetradenia riparia associado ao cetoconazol ou a anfotericina B, in vitro
Ttulo [EN]: Anti-Leishmania activity of essential oil of Tetradenia riparia associated with ketoconazole or amphotericin B, in vitro
Autor(es): Mariana de Souza Terron
Palavras-chave [PT]:

Leishmaniose cutnea. Leishmaniose tegumentar americana. Cetoconazol. Checkerboard. Leishmaniose. Tetradenia riparia. Anfotericina B. Produto natural. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Leishmaniasis. Checkerboard. Tetradenia riparia. ketoconazole. Amphotericin B. Brazil.
rea de concentrao: Doenas Infecciosas e Parasitrias
Titulao: Mestre em Cincias da Sade
Banca:
Maria Valdrinez Campana Lonardoni [Orientador] - UEM
Regiane Bertin de Lima Scodro - UEM
Tatiane Frana Perles - UEM
Zilda Cristiani Gazim - UNIPAR
Resumo:
Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar as interaes da associao do leo essencial de Tetradenia riparia (TrEO) ao cetoconazol (KET) ou anfotericina B (AmB) em Leishmania (Leishmania) amazonensis e em clulas peritoneais murinas. Para isso, os parasitos e as clulas peritoneais murinas foram expostos a diferentes concentraes de TrEO, KET e AmB de forma individual e combinada utilizando a tcnica de microdiluio de checkerboard, seguida da revelao pelo mtodo colorimtrico de XTT. Os dados foram analisados de acordo com o mtodo do ndice de combinao de Chou-Talallay, por meio do software CompuSyn. Os valores de dose letal para 50% dos parasitos (DL50) e citotoxicidade para 50% das clulas (CC50) dos testes individuais e combinados foram calculados, bem como os parmetros de interaes como ndice de combinao (CI), e ndice de dose-reduo (DRI). Os resultados obtidos esto apresentados em dois manuscritos: Atividade anti-Leishmania da associao do leo essencial de Tetradenia riparia e cetoconazol e Interaes entre o leo essencial de Tetradenia riparia e anfotericina B em promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis. A DL50 do TrEO, KET e AmB aps 24 hrs de incubao foi de 0,34; 0,70 e 0,54 μg/ mL e a CC50 foi de 0,125; 40 e 10,36 μg/ mL, respectivamente. Na interao entre TrEO e KET, foram avaliadas as combinaes nas propores de concentrao 1:120; 1:60 e 1:30 (μg/mL de TrEO e μg/ mL de KET). A combinao de 1:60 apresentou efeito sinrgicos na DL50, reduzindo a concentrao do TrEO e KET em 50% e 88% respectivamente, alm de permitir a viabilidade de mais de 58% das clulas peritoneais murinas. J as combinaes de 1:120 e 1:30 foram aditivas, com viabilidade celular inferior a 50%. As interaes entre TrEO e AmB, foram avaliadas nas propores de 1:1,2; 1:0,6 e 1:0,3. Ambas combinaes de 1:0,6 e 1:0,3 apresentaram efeito moderadamente sinrgico na DL50, reduzindo a dose de AmB e TrEO em at 87% e 60% respectivamente. J a combinao de 1:1,2 foi antagnica. Esses resultados sugerem que tanto combinao do leo essencial de Tetradenia riparia com Cetoconazol como com anfotericina B podem ser uma alternativa de tratamento para a leishmaniose tegumentar americana, porm estudos em amastigotas e em in vivo devem ser conduzidos para de confirmar essa possibilidade.

Abstract: The objective of this work was to evaluate the interaction of the essential oil of Tetradenia riparia (TrEO) and ketoconazole (KET) or amphotericin B (AmB) in Leishmania (Leishmania) amazonensis promastigotes, and murine peritoneal cells to propose an alternative therapy for leishmaniasis. For this, the parasites and the murine peritoneal cells were exposed to different concentrations of TrEO, KET and AmB individually and combined using the micro-dilution checkerboard technique and the XTT colorimetric method. We analyzed the data according to the Chou-Talallay combination index method, using CompuSyn software, calculating lethal dose for 50% of parasites (LD50) and cytotoxicity for 50% of murine peritoneal cells (CC50) for individual and combined tests, besides to the interaction parameters as combination index (CI), dose-reduction index (DRI). The results obtained yielded two manuscripts: "Anti-Leishmania activity of the essential oil association of Tetradenia riparia and ketoconazole" and "Interactions between the essential oil of Tetradenia riparia and amphotericin B in Leishmania (Leishmania) amazonensis promastigotes". The LD50 for TrEO, KET and AmB tested individually after 24 hours of incubation was 0.34; 0.70 and 0.54 μg / mL respectively, and the CC50 was 0.125; 40 and 10.36 μg / mL, respectively. In the interaction between TrEO and KET, were evaluated as combinations of 1:120; 1:60 and 1:30 (μg / mL TrEO / μg / mL KET). The combination of 1:60 showed to be synergistic, reducing the LD50 of TrEO and KET in 50% and 88% respectively, besides allowing the viability of more than 58% of the murine peritoneal cells; the combinations of 1:20 and 1:30 were additive, but cell viabilities were less than 50%. In the interactions between TrEO and AmB, we evaluated the ratios of 1:1.2; 1:0.6 and 1:0.3. We found an effect moderately synergistic in the interaction ratio of 1:0.6 and 1:0.3, reducing the dose of AmB and TrEO by up to 87% and 60%, respectively, although in the combination of 1:1.2 their effects were antagonistic. These results suggest that the combination of Tetradenia riparia essential oil and ketoconazole or amphotericin B may be an alternative treatment for American tegumentary leishmaniasis, but amastigote and in vivo studies should be conducted to confirm this possibility.
Data da defesa: 22/02/2017
Cdigo: vtls000225852
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2017
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Maria Valdrinez Campana Lonardoni
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Mariana Terron - Fevereiro 2017.pdf
Tamanho: 1266 Kb (1296091 bytes)
Criado: 30-05-2017 17:45
Atualizado: 30-05-2017 17:52
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