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Ttulo [PT]: Polimorfismo HLA e resposta imune humoral aos antgenos HLA em candidatos ao transplante renal da regio norte/noroeste do estado do Paran
Ttulo [EN]: HLA polymorphism and humoral immune response to HLA antigens in renal transplant candidates from North/Northwestern of Parana State
Autor(es): Patricia Keiko Saito
Palavras-chave [PT]:

Antgenos HLA. Anticorpos. Imunoensaio. Teste imunolgico de citoxidade. Teste de histocompatibilidade. Imunidade humoral. Transfuso de sangue. Insuficincia renal crnica. Transplante renal. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
HLA Antigens. Antibodies. Immunoassay. Immunologic cytotoxicity tests. Histocompatibility testing. Humoral immunity. Blood transfusion. Chronic kidney failure. Kidney transplantation. Brazil.
rea de concentrao: Sade Humana
Titulao: Doutor em Cincias da Sade
Banca:
Sueli Donizete Borelli [Orientador] - UEM
Maria da Graa Bicalho - UFPR
Mrcia Edilaine Lopes Consolaro - UEM
Luiza Tamie Tsuneto - UEM
Jorge Juarez Vieira Teixeira - UEM
Sandra Mara Alessi Aristides - UEM
Resumo:
Resumo: O sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) possui papel de destaque entre os sistemas biolgicos envolvidos no processo de rejeio. Nesse trabalho, foram avaliadas as frequncias allicas HLA de classe I (HLA-A, -B e -C) e classe II (HLA-DRB1, -DQA1 e -DQB1) e a resposta imune humoral aos antgenos HLA em pacientes renais crnicos, candidatos ao transplante renal, da regio Norte/Noroeste do Estado do Paran. A tipificao HLA foi realizada pelo mtodo de reao em cadeia da polimerase-sequncia especfica de oligonucleotdeos (PCR-SSO), associado tecnologia Luminex, utilizando DNA genmico extrado de leuccitos do sangue perifrico. A avaliao da presena de anticorpos anti-HLA contra um painel de antgenos HLA (Panel-Reactive Antibodies - PRA) foi realizada pelo mtodo de citotoxicidade dependente de complemento (CDC), CDC com a adio de antiglobulina humana (CDC-AGH), CDC com a adio de ditiotreitol (CDC-DTT) e imunoensaio de fase slida associado tecnologia Luminex (IFS; kit LS1PRA, One Lambda, Inc.), utilizando amostras de soro. A determinao das especificidades de anticorpos anti-HLA foi realizada pelos kits LS1PRA e LS2PRA (One Lambda, Inc.). O desempenho dosmtodos de CDC, CDC-AGH, CDC-DTT e IFS para deteco de anticorpos anti-HLA classe I foi analisado em 70 amostras de soro de pacientes renais crnicos. A mdia de PRA detectada pelo IFS (37,5 34,2%) foi maior do que os valores detectados pelos outros mtodos. Anlises comparativas revelaram diferena significativa entre CDC e CDC-AGH (P <0,001), e entre CDC e IFS (P <0,001), mas no entre CDC-AGH e IFS (P = 0,803). O desempenho do mtodo CDC-AGH para a deteco de anticorpos anti-HLA foi comparvel ao IFS na avaliao de PRA classe I. A influncia dos grupos allicos HLA de classe I (HLAA, -B, -C) e classe II (HLA-DRB1, -DQA1, -DQB1) na resposta imune humoral aos antgenos HLA foi estudada em 319 pacientes renais crnicos (198 homens e 121 mulheres). Do total de pacientes, 63,6% apresentaram PRA positivo. Positividade de PRA foi significativamente associada ao sexo feminino (P <0,001), transfuses (P <0,001) e gravidez (P <0,001). As frequncias de HLA-B*14 (OR: 3,32; IC: 1,13-9,76), HLA-C*08 (OR: 3,98; IC: 1,38-12,38) e HLA-DRB1*16 (OR: 3,32; IC: 1,13-9,76) foram significativamente maiores em pacientes com PRA negativo em comparao com pacientes com PRA positivo, sugerindo que grupos allicos HLA de classe I (HLA-B*14, -C*08) e classe II (HLA-DRB1*16) podem estar envolvidos na diminuio da resposta imune humoral aos antgenos HLA. A sensibilizao aos antgenos HLA e o histrico de transfuso sangunea foram avaliados em 236 pacientes renais crnicos do sexo masculino que aguardam seu primeiro transplante renal. Do total de pacientes, 121 (51,3%) apresentaram PRA positivo e 138 (58,5%) apresentaram histria prvia de transfuso sangunea. Histrico de transfuso foi significativamente diferente entre os grupos PRA positivo e PRA negativo (P <0,001). A sensibilizao aos antgenos HLA por transfuso ocorreu em 88 (37,3%) pacientes. Pacientes transfundidos apresentaram maior tempo de espera em dilise quando comparados aos pacientes no transfundidos (P <0,01). Positividade de PRA classe I ou/e II e mdia de anticorpos anti-HLA especficos classe I ou/e II foram maiores para aqueles que receberam transfuso em comparao aos que no receberam transfuso (P <0,05). Muitos pacientes continuam a receber transfuses sanguneas antes do transplante, aumentando a possibilidade de se tornarem sensibilizados. Este estudo propiciou o conhecimento do polimorfismo HLA e da resposta imune humoral aos antgenos HLA em candidatos ao transplante renal da regio Norte/Noroeste do Estado do Paran.

Abstract: The HLA systems (Human Leukocyte Antigen) have a prominent role among the biological systems involved in the rejection process. In this study, we evaluated the HLA class I (HLAA,-B and-C) and class II (HLA-DRB1, -DQA1 and -DQB1) allele frequencies and humoral immune response to HLA antigens in chronic renal patients, renal transplant candidates, from Northern/Northwestern of Parana State. HLA typing was performed by the method of polymerase chain reaction-sequence specific primers (PCR-SSO) associated with Luminex technology, using genomic DNA extracted from peripheral blood leukocytes. The evaluation of the presence of anti-HLA antibodies against a panel of HLA antigens (Panel-Reactive Antibodies - PRA) was performed by complement dependent cytotoxicity (CDC), CDC with the addition of anti-human globulin (CDC-AHG), CDC with the addition of dithiothreitol (CDC-DTT) and solid-phase immunoassay associated with Luminex technology (SPI; LS1PRA kit, One Lambda, Inc.), using serum samples. Determination the specificities of anti-HLA antibodies were performed by kits LS1PRA and LS2PRA (SPI; One Lambda, Inc.). The performance of CDC, CDC-AHG, CDC-DTT and SPI methods for detection of anti-HLA antibodies class I was analyzed in 70 serum samples from chronic renal patients. Mean PRA detected by SPI (37.5 34.2%) was higher than the values detected by the other methods. Comparative analyses revealed significant difference between CDC and CDC-AHG (P <0.001), and between CDC and SPI (P <0.001), but not between CDC-AHG and SPI (P = 0.803). The performance of the CDC-AHG method for detection of anti-HLA antibodies was comparable to the SPI in the evaluation of percent class I PRA. The influence of HLA class I (HLA-A, -B, -C) and class II (HLA-DRB1, -DQA1, -DQB1) allele groups on humoral immune response to HLA antigens were studied in 319 chronic renal patients (198 males and 121 females). Of the total patients, 63.6% had positive PRA. PRA-positivity was significantly associated with female gender (P <0.001), transfusions (P <0.001) and pregnancies (P <0.001). The frequencies of HLA-B*14 (OR: 3.32; CI: 1.13-9.76), HLA-C*08 (OR: 3.98; CI: 1.38-12.38) and HLA-DRB1*16 (OR: 3.32; CI: 1.13-9.76) were significantly higher in patients with negative PRA compared with patients with positive PRA, suggesting that HLA class I (HLA-B*14, -C*08) and class II (HLA-DRB1*16) allele groups might be involved inthe decrease of humoral immune response to HLA antigens. The sensitization to HLA antigens and history of blood transfusion was evaluated in 236 chronic renal male patients awaiting their first kidney transplant. Of the total patients, 121 (51.3%) had positive PRA and 138 (58.5%) had previous history of blood transfusion. Transfusion history showed a significant difference between the PRA-positive and PRA-negative group (P <0.001). Sensitization to HLA antigens from transfusion occurred in 88 (37.3%) patients. Transfused patients had longer waiting times on dialysis when compared with nontransfused patients (P<0.01). Positivity of PRA class I or/and class II and median number of HLA class I or/and class II specific antibody HLA-specific were higher for those who received transfusion compared to those who did not received transfusion (P <0.05). Many patients continue to receive blood transfusions before transplantation, increasing the possibility of becoming sensitized. This study allowed the knowledge of HLA polymorphism and humoral immune response to HLA antigens in renal transplant candidates from North/Northwestern of Parana State.
Data da defesa: 16/03/2017
Cdigo: vtls000226076
Informaes adicionais:
Idioma: mul
Data de Publicao: 2015
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Sueli Donizete Borelli
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Tese (doutorado em Ciencias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: tese patriciakeikosaito_com ficha.pdf
Tamanho: 10136 Kb (10378823 bytes)
Criado: 19-06-2017 18:10
Atualizado: 19-06-2017 18:20
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