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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

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Ttulo [PT]: Avaliao da expresso gnica de bombas de efluxo em Mycobacterium tuberculosis aps exposio rifampicina e verapamil em ambiente intramacrofgico
Autor(es): Pedro Henrique Canezin
Palavras-chave [PT]:

Mycobacterium tuberculosis. Clulas THP-1. Verapamil. Rifampicina. Bombas de efluxo. Expresso gnica. Tuberculose. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Mycobacterium tuberculosis. THP-1. Verapamil. Rifampicin. Efflux pumps. Gene expression. Brazil.
rea de concentrao: Doenas Infecciosas e Parasitrias
Titulao: Mestre em Ciencias da Sade
Banca:
Rosilene Fressatti Cardoso [Orientador] - UEM
Fernando Rogrio Pavan - UNESP
Regiane Bertin de Lima Scodro - UEM
Resumo:
Resumo: A tuberculose (TB) uma doena infectocontagiosa causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A resistncia do bacilo aos medicamentos comumente utilizados no tratamento da TB vem crescendo e recebem a denominao de TB multidroga-resistente (MDR), que causada por Mycobacterium tuberculosis resistente rifampicina e isoniazida e TB extensivamente resistente (XDR), quando o bacilo apresenta resistncia adicional a qualquer fluoroquinolona e a pelo menos um dos trs medicamentos injetveis de segunda linha. O crescente reconhecimento de TB-MDR/XDR provocou o desenvolvimento de novas estratgias teraputicas utilizando novos e antigos frmacos. Alm da resistncia intrnseca devido a constituio da parede celular e mutaes em genes, o sequenciamento do genoma de Mtb mostrou que o bacilo apresenta constitutivamente vrias bombas de efluxo (BEs) responsveis pelo bombeamento de ons, molculas e frmacos para fora do ambiente bacilar. Existem substncias capazes de inibir esse sistema de efluxo, fazendo com que o frmaco permanea dentro do bacilo causando a morte do mesmo, tais como Verapamil (VP). Alguns autores relataram uma relao entre BEs e a capacidade de Mtb superar o estresse oxidativo no interior dos macrfagos. Por isso, o modelo de infeco de clulas THP-1 por Mtb vem sendo utilizado para avaliao da resistncia bacilar aps sua exposio ao ambiente macrofgico. Desta forma, esse estudo visou avaliar a expresso gnica de BEs em ambiente macrofgico na exposio a RIF e VP sozinhos e combinados, em 24 h e 72 h. As clulas THP-1 foram infectadas com Mtb H37Rv e expostas a RIF, VP e RIF+VP em 24 h e 72 h. A reao em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) foi realizado utilizando o master mix PCR SYBR green no equipamento StepOne. Em 24 h de exposio aos frmacos, observou-se uma superexpresso da maioria das BEs na exposio ao RIF, VP e RIF+VP. No entanto, s 72 h foi observada ausncia de expresso da maioria das BEs, inclusive na combinao RIF+VP. Nesse sentido, estudos adicionais in vivo poderiam trazer novas informaes sobre a ao de RIF+VP no bacilo. Logo, essa combinao poderia indubitavelmente auxiliar na terapia contra MTB-MDR.

Abstract: Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Multidrug-resistant TB (MDR) is caused by rifampicin and isoniazid resistant Mycobacterium tuberculosis, while in the extensively resistant TB (XDR), the bacillus presents additional resistance to any fluoroquinolone and to at least one of the three second-line injectables (amikacin , Kanamycin or capreomycin). The growing recognition of MDR / XDR-TB has led to the development of new therapeutic strategies using new and old tuberculostatic drugs. In cases of MDR-TB, as well as for XDR-TB, specialized and individualized treatment is advocated. Mtb presents intrinsically resistance to some drugs by the constitution of membrane rich in fatty acids. Thus, the main mechanism of resistance involves mutations in genes involved in the metabolism of anti-TB drugs. Recently, the sequencing of the Mtb genome showed that the bacillus constitutively presents several efflux pumps (EPs) responsible for pumping ions, molecules and drugs out of the bacillary environment. There are substances capable of inhibiting this efflux system, causing the drug to remain within the bacillus and its death, such as Verapamil (VP). Some authors have reported a relationship between EPs and the ability of Mtb to overcome oxidative stress within macrophages. Therefore, the model of infection of THP-1 cells by Mtb has been used to evaluate the bacillary resistance after its exposure to the macrophagic environment. Thus, this study aimed to evaluate the gene expression of EPs in macrophagic environment at exposure to RIF, VP and RIF+VP in 24 h and 72 h. THP-1 cells were infected with Mtb H37Rv and exposed to RIF, VP and RIF+VP in 24 h and 72 h. The qPCR was performed using the master SYBR green PCR mix in the StepOne Real Time PCR System. At 24 h of drug exposure, an overexpression of the majority of BEs was observed in exposure to RIF, VP and RIF+VP. However, at 72 h there was an absence of expression of most BEs, including the RIF+VP combination. In this sense, additional in vivo studies could bring new information about the action of RIF+VP in the bacillus. Therefore, this combination could undoubtedly aid mtb-MDR therapy.
Data da defesa: 2017
Cdigo: vtls000226077
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2017
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rosilene Fressatti Cardoso
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao de Mestrado.pdf
Tamanho: 1409 Kb (1443318 bytes)
Criado: 19-06-2017 18:52
Atualizado: 19-06-2017 18:59
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