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Ttulo [PT]: Perfil proteico de mycobacterium tuberculosis aps a exposio a etambutol e eupomatenide-5
Ttulo [EN]: Proteome profile of Mycobacterium tuberculosis after ethambutol and eupomatenoid-5 induction
Autor(es): Luciana Dias Ghiraldi-Lopes
Palavras-chave [PT]:

Tuberculose. Protemica. Etambutol. Tratamento. Eupomatenide-5. Piper solmsianum C.DC. var. solmsianum. Espectrometria de massas. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Tuberculosis. Proteomics. Ethambutol. Eupomatenoid-5. Mass spectrometry. Brazil.
Titulao: Doutor em Cincias da Sade
Banca:
Rosilene Fressatti Cardoso [Orientador] - UEM
Fernando Rogrio Pavan - UNESP
Eduardo Jorge Pilau - UEM
Regiane Bertin de Lima Scodro - UEM
Jane Marta Graton Mikcha - UEM
Resumo:
Resumo: A tuberculose (TB) uma doena infectocontagiosa crnica, causada principalmente pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (M. tb). Nos ltimos anos surgiram poucos compostos efetivos em M. tb o que motivou a pesquisa com frmacos j utilizados no tratamento e tambm a busca por novas opes teraputicas. O Etambutol (EMB) um frmaco utilizado no esquema de primeira escolha da TB e atua inibindo a enzima arabinosil transferase, impedindo a biossntese de arabinogalactana. A substncia eupomatenide-5 (EUP-5), uma neoligana isolada de plantas do gnero Piper com atividade antimicrobiana, inclusive atividade anti-M. tb. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil protemico de M. tb aps a exposio a EMB e EUP-5 utilizando eletroforese bidimensional e espectrometria de massas e contruir redes de interao proteica utilizando o banco de dados STRING-10. Essa avaliao foi dividida em dois trabalhos. O primeiro, consiste em um manuscrito "Abordagem protemica traz novos conhecimentos sobre os alvos de Etambutol em Mycobacterium tuberculosis" em que a cepa de referncia M. tb H37Rv foi exposta a concentrao subinibitria de EMB por 24 h e 48 h. As principais alteraes proteicas ocorreram em protenas de metabolismo intermedirio e respirao indicando que essas protenas tambm podem ser exploradas como alvos. O segundo trabalho um artigo cientfico nomeado "Perfil protico de Mycobacterium tuberculosis aps induo por eupomatenide-5 revela potenciais alvos de frmacos" em que realizamos a anlise protemica e morfolgica de M. tuberculosis H37Rv aps 12 h, 24 h e 48 h de exposio a concentrao subinibitria de EUP-5. Nessa condio, EUP-5 foi capaz de promover o arredondamento e rugosidades nos bacilos. As principais alteraes proteicas ocorreram aps 24 h em protenas relacionadas ao metabolismo intermedirio, metabolismo lipdico, virulncia e detoxificao, protenas de informao e processos celulares, sendo algumas micobactria- especficas. A construo de redes de interaes de protenas pelo banco de dados STRING-10 uma ferramenta eficiente e permite uma melhor visualizao do impacto causado por EMB e EUP-5 em M. tb e demonstrou a interao de mltiplas protenas que foram responsveis por distrbios no metabolismo e consequente morte do bacilo.

Abstract: Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis (M. tb). In recent years, just a low number of new effective compounds against M. tb had emerged, which motivates researches with drugs already used in the treatment of TB and also the search for new therapeutic options. Ethambutol (EMB) is a drug used in the first scheme of TB treatment and works inhibiting arabinosyl transferases which prevents the biosynthesis of arabinogalactan. The substance eupomatenoid-5 (EUP-5), is a neoligan isolated extracted from genus Piper with antimicrobial activity including anti-M. tb activity. The aim of this study was to evaluate the proteomic profile of M. tb after EMB and EUP-5 induction using two-dimensional electrophoresis coupled to mass spectrometry and to construct protein interaction networks using the STRING-10 database. This evaluation was divided into two papers. In the first manuscript 'Proteomic approach brings new knowledge about the targets of Ethambutol in Mycobacterium tuberculosis' the reference strain M. tb H37Rv was induced to sub inhibitory concentration of EMB for 24 h and 48 h. The major protein changes occurred in proteins of intermediate metabolism and respiration indicating that these proteins can also be explored as drug targets. The second article was named 'Protein profile of Mycobacterium tuberculosis after induction by eupomatenoid-5 reveals potential drug targets'. A proteomic and morphological analysis of M. tb H37Rv was performed after 12 h, 24 h and 48 h of EUP-5 induction to the sub inhibitory concentration. EUP-5 was able to promote the rounding and wrinkled appearance of bacilli and the main protein changes occurred after 24 h in proteins related to intermediate metabolism, lipid metabolism, virulence and detoxification, information proteins and cellular processes with some mycobacteria-specific proteins. The construction of networks of protein interactions by the STRING-10 database is an efficient tool which allows a better visualization of the impact caused by EMB and EUP-5 in M. tb and demonstrated the interaction of multiple proteins that were responsible for disorders in the metabolism and consequent death of the bacilli .
Data da defesa: 18/05/2017
Cdigo: vtls000226865
Informaes adicionais:
Idioma: mul
Data de Publicao: 2017
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rosilene Fressatti Cardoso
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Tese (doutorado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Tese Luciana Dias Ghiraldi Lopes ps defesa.pdf
Tamanho: 2780 Kb (2847027 bytes)
Criado: 13-11-2017 20:29
Atualizado: 13-11-2017 20:37
Visitas: 263
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