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Ttulo [PT]: Polimorfismo HLA e MICA em candidatos ao transplante renal da regio Norte/Noroeste do Estado do Paran
Ttulo [EN]: HLA and MICA polymorphism in renal transplant candidates in North/ Northwest of Parana State
Autor(es): Roger Haruki Yamakawa
Palavras-chave [PT]:

Antgenos de histocompatibilidade classe I. Antgenos de histocompatibilidade classe II. Antgenos HLA-B. Antgenos HLA-C. Antgenos HLA-D. Desequilbrio de ligao. Complexo principal de histocompatibilidade. Gentica populacional. Antgenos HLA. Alelos. Transplante renal. Polimorfismo. Norte e noroeste do Paran (Estado). Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Alleles. Histocompatibility antigens class I. Histocompatibility Antigens Class II. HLA-A Antigens. HLA-B Antigens. HLA-C Antigens. HLA-D Antigens. Gene Frequency. Haplotypes. Kidney transplantation. Linkage disequilibrium. Polymorphism. Genetic. Major histocompatibility complex. Population genetics. Paran (State). Brazil.
rea de concentrao: Sade Humana
Titulao: Doutor em Cincias da Sade
Banca:
Sueli Donizete Borelli [Orientador] - UEM
Maria Anglica Ehara Watanabe - UEL
Maria Dalva Barros Carvalho - UEM
Jorge Juarez Vieira Teixeira - UEM
Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager - UEM
Resumo:
Resumo: O sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) um importante marcador de sobrevida do enxerto. Embora a importncia do HLA-A, -B e -DR no transplante de rgos slidos seja conhecida h muitos anos, o papel do HLA-C, HLA-DQ e MICA (major histocompatibility complex MHC class I chain-related gene A) no transplante foi recentemente documentado.Neste estudo, avaliamos as frequncias allicas e haplotpicas de MICA; HLA-A, -B, -C, - DRB1, -DQA1 e -DQB1 em 346 pacientes, de diferentes etnias, com doena renal crnica (DRC), candidatos ao transplante renal da regio Norte/Noroeste do Estado do Paran, Sul do Brasil. Tambm foi avaliado o desequilbrio de ligao entre MICA e HLA-B nas mesmas amostras. As frequncias allicas e haplotpicas de MICA e HLA-B encontradas nos pacientes renais foram comparadas com frequncias encontradas em indivduos saudveis da mesma regio do Brasil. A tipificao HLA e MICA foi realizada pelo mtodo de reao em cadeia da polimerase-sequncia especfica de oligonucleotdeos (PCR-SSO), associado tecnologia Luminex. Os 346 participantes foram classificados de acordo com o grupo tnico (189 caucasianos, 98 mestios, 50 negros e 9 orientais). Um total de 19 grupos allicos MICA, 20 HLA-A, 29 HLA-B, 14 HLA-C, 13 HLA-DRB1, 6 HLA-DQA e 5 HLA-DQB1 foram identificados. Os grupos allicos mais frequentes foram MICA*008, HLA-A*02, B*35, C*07, DRB1*04, DQA1*01 e DQB1*03. Diferenas significativas (p<0.05) foram observadas na frequncia dos grupos allicos MICA*009, MICA*010, HLA-A*24, A*68, B*52, DRB1*09, C*03, C*07 e DQA1*03 entre os grupos tnicos. O hapltipo extendido mais comum no total de amostras foi o HLA-A*01-C*07-B*08-MICA*008-DRB1*03- QA1*05-DQB1*02 (2.4%).Os hapltipos MICA-HLA-B mais comuns foram: MICA*009-B*51 (7,8%), MICA*004-B*44 (6,1%) e MICA*002-B*35 (5,6%). Como esperado devido proximidade do loci MICA e HLA-B, a maioria dos hapltipos mostraram forte desequilbrio de ligao. Pacientes renais e indivduos saudveis da mesma regio do Brasil mostraram diferenas estatisticamente significativas em seus polimorfismos MICA. O grupo allico MICA*027 foi mais freqente em pacientes renais (Pc=0,018; OR: 3,4; IC 95%: 1,5-7,7), enquanto o grupo allico MICA*019 foi mais frequente em indivduos saudveis (Pc<0,01; OR: 0,0; IC 95%: 0,0-0,5). Foi demonstrado uma contribuio tnica nas amostras analisadas, com evidncias de que a populao brasileira formada por uma mistura de etnias, e que a contribuio HLA e MICA pode ser determinada pela etnia predominante de cada regio, uma vez que os alelos de origem europia se apresentaram em maior nmero que os demais. No entanto, foi encontrado uma srie de outros grupos allicos, que podem resultar da contribuio de alelos de diferentes populaes amerndias ou europias, africanas e asiticas que colonizaram a regio. O conhecimento da diversidade HLA e MICA em pacientes com DRC, potenciais candidatos ao transplante de uma regio e sua comparao com indivduos saudveis pode favorecer um melhor entendimento da relao entre antgenos do MHC e desenvolvimento da doena renal. Finalmente, nossos dados podero ser teis como referncia clnica preliminar para melhor compreenso dos mecanismos envolvidos na rejeio de aloenxertos associados aos polimorfismos HLA e MICA na populao brasileira.

Abstract: The HLA (Human leukocyte antigen) system is an important marker of graft survival.While the importance of HLA-A, -B, and -DR in solid-organ transplantation has been known for many years, the role of HLA-C, HLA-DQ and MICA (major histocompatibility complex MHC class I chain-related gene A) in the transplantation has recently been documented. In this study, we evaluated the allelic and haplotype frequencies of MICA; HLA-A, -B, -C, - DRB1, -DQA1 and -DQB1 in 346 patients, of different ethnicities, with chronic kidney disease (CKD), renal transplant candidates from Northern/Northwestern of Parana State, Southern Brazil. HLA and MICA typing were performed using the polymerase chain reactionsequence specific primer method (PCR-SSO), combined with the Luminex technology. The allelic frequencies of MICA and the linkage disequilibrium with HLA-B alleles were studied in the same samples. The 346 participants were classified according to ethnic group (189 caucasians, 98 mestizos, 50 blacks and 9 orientals). A total of 19 MICA, 20 HLA-A, 29 HLAB and 14 HLA-C, 13 HLA-DRB1, 6 HLA-DQA and 5 HLA-DQB1 allele groups were identified. The most frequent allele groups were MICA*008, HLA-A*02, B*35, C*07, DRB1*04, DQA1*01 and DQB1*03. Significant differences (p<0.05) were observed in MICA*009, MICA*010, HLA-A*24, A*68, B*52, DRB1*09, C*03, C*07 and DQA1*03 allele group frequencies between ethnic groups. The most common extended haplotype in the total samples was HLA-A*01-C*07-B*08-MICA*008-DRB1*03-DQA1*05-DQB1*02 (2.4%). The most common haplotypes were MICA*009-B*51 (7.8%), MICA*004-B*44 (6.1%) and MICA*002-B*35 (5.6%). As expected from the proximity of the MICA and HLA-B loci, most haplotypes showed strong LD. Renal patients and healthy subjects in the same region of Brazil showed statistically significant differences in their MICA polymorphisms. The MICA*027 allele group was more frequent in renal patients (Pc=0.018; OR: 3.4; CI 95%: 1.5- 7.7), while the MICA*019 allele group was more frequent in healthy subjects (Pc<0.01; OR: 0.0; CI 95%: 0.0-0.5). The MICA; HLA-A ,-B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1 alleles and haplotypes frequencies were studied in 346 renal-transplant candidates. An ethnic contribution was shown in the analyzed samples, with evidence that the Brazilian population is composed of a mixture of ethnicities, and that the HLA and MICA contribution can be determined by the predominant ethnicity of each region, since the alleles of European origin presented in greater number than the others. However, a number of other allelic groups have been found, which may result from the contribution of alleles from different Amerindian or European, African and Asian opopulations that colonized the region. Knowledge of HLA and MICA diversity in patients with CKD, potential candidates for transplantation in a region and its comparison with healthy individuals may favor a better understanding of the association between MHC antigens and the development of renal disease. Finally, our data could be useful as a preliminary clinical reference for better understanding of the mechanisms involved in the allograft rejection associated with HLA and MICA polymorphisms in the Brazilian population.
Data da defesa: 18/08/2017
Cdigo: vtls000227268
Informaes adicionais:
Idioma: mul
Data de Publicao: 2017
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Sueli Donizete Borelli
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade
Nvel: Tese (doutorado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias da Sade

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: TESE ROGER_V16_PCS.pdf
Tamanho: 1631 Kb (1669937 bytes)
Criado: 21-11-2017 17:49
Atualizado: 21-11-2017 18:01
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