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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: O efeito tipo panicoltico do tramadol em ratos submetidos ao teste do labirinto em T elevado
Ttulo [EN]: Panicolytic-like effect of tramadol in rats submitted to the elevated T-maze test
Autor(es): Gislaine Cardoso de Souza Fiaes
Palavras-chave [PT]:

Farmacologia. Tramadol. Efeito tipo panicoltico. Receptores opioides. Transtorno do pnico. Substncia cinzenta periaquedutal dorsal. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Panic disorder. Opioid receptors. Tramadol. Dorsal periaqueductal gray. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Elisabeth Aparecida Audi [Orientador] - UEM
Clia Regina Ambiel - UEM
Vnia Ramos Sela da Silva - UEM
Resumo:
Resumo: O tramadol um opioide sinttico amplamente prescrito para o tratamento da dor moderada grave, agindo como agonista em receptores μ-opioides e inibindo a recaptao de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA). Seu mecanismo monoaminrgico semelhante ao dos antidepressivos tricclicos, utilizados no tratamento do transtorno do pnico (TP) e no tratamento da dor. Este estudo avaliou os efeitos do tramadol em ratos submetidos ao labirinto em T elevado (LTE), um modelo animal que avalia parmetros comportamentais tipo ansiedade e tipo pnico. Ratos Wistar machos foram tratados agudamente com tramadol (0, 16 e 32 mg/kg) por via intraperitoneal (i.p.) e 30 minutos depois foram submetidos ao teste do LTE. O tramadol (32 mg/kg) promoveu um efeito tipo panicoltico. Considerando que a substncia cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) a principal estrutura cerebral relacionada com a fisiopatologia do TP, esse estudo tambm avaliou a participao de receptores serotoninrgicos e opioides localizados na SCPd no efeito panicoltico do tramadol. Sete dias aps cirurgia estereotxica para implantao de uma cnula na SCPd, os animais foram submetidos ao teste. Para avaliar o envolvimento dos receptores 5-HT1A sobre o efeito do tramadol, associamos o antagonista de receptores 5-HT1A, WAY100635 (0,37nmol/0,2μL/120s), microinjetado intra SCPd, 10 minutos antes da administrao do tramadol (32 mg/kg, i.p.). O WAY100635 no bloqueou o efeito tipo panicoltico do tramadol e promoveu efeito tipo ansiognico quando associado ao tramadol. Tambm associamos o antagonista no seletivo de receptores opioides, naloxona, administrado sistemicamente (1 mg/kg, i.p.) ou intra SCPd (0,5 nmol/0,5μL/180s) 10 minutos antes do tramadol (32 mg/kg, i.p.). Ambas vias de administrao mostraram que naloxona bloqueou o efeito panicoltico do tramadol, mostrando que o tramadol modula comportamentos defensivos do tipo panicoltico atravs de sua interao com receptores opioides localizados na SCPd.

Abstract: Tramadol is a synthetic opioid widely prescribed for the treatment of moderate to severe pain, acting as an agonist on μ-opioid receptors and inhibiting serotonin (5-HT) and noradrenaline (NE) reuptake. Its monoaminergic mechanism is similar to tricyclic antidepressants, used in the treatment of panic disorder (PD) and in the treatment of pain. This study evaluated the effects of tramadol in rats submitted to the elevated T-maze (ETM), an animal model that evaluates behavioral parameters such as anxiety and panic. Male Wistar rats were treated acutely with tramadol (0.16 and 32 mg/kg) intraperitoneally (i.p.) and 30 minutes later they were submitted to the ETM. Tramadol (32 mg/kg) promoted a panicolytic-like effect. Considering that dorsal periaqueductal gray (dPAG) is the main brain structure related to the pathophysiology of PD, this study also evaluated the participation of serotonergic and opioid receptors located in the dPAG in the panicolytic-like effect of tramadol. Seven days after stereotactic surgery for implantation of a cannula in the dPAG, the animals were submitted to the test. To assess the involvement of 5-HT1A receptors on the effect of tramadol, we combined the 5-HT1A receptor antagonist, WAY100635 (0.37nmol/0.2μL/120s), microinjected intra-dPAG, 10 minutes prior to the administration of tramadol (32 mg / kg, ip). WAY100635 did not block the panicolytic-like effect of tramadol and promoted an anxiogenic-like effect when associated with tramadol. We also associated the non-selective opioid receptor antagonist, naloxone, administered systemically (1 mg/kg, ip) or intra-dPAG (0.5 nmol/0.5 μL/180s) 10 minutes prior to tramadol (32 mg/kg, ip). Both routes of administration showed that naloxone blocked the panicolytic-like effect of tramadol, showing that tramadol modulates panicolytic-like defensive behaviors through its interaction with opioid receptors located in dPAG.
Data da defesa: 03/02/2017
Cdigo: vtls000227272
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2017
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Elisabeth Aparecida Audi
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade . Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmcia

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Gislaine Cardoso de Souza.pdf
Tamanho: 1169 Kb (1197333 bytes)
Criado: 04-12-2017 14:58
Atualizado: 04-12-2017 15:12
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