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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: A L-glutamina e o xido ntrico promovem a plasticidade das clulas intersticiais de Cajal em ratos portadores de Tumor de Walker-256
Ttulo [EN]: L-glutamine and nitric oxide promote plasticity in interstitial cells of Cajal in Walker 256 tumor-bearing rats
Autor(es): Luciane Fracaro
Palavras-chave [PT]:

Motilidade intestinal. Sistema nervoso entrico. Clulas intersticiais de cajal. Cncer. Tumor de Walker-256. Antioxidantes. Glutamina 2%. Imunohistoqumica. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Intestinal motility. Enteric nervous system. Cancer. Antioxidants. Immunohistochemistry. Brazil.
rea de concentrao: Produtos naturais e sintticos biologicamente ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Jacqueline Nelisis Zanoni [Orientador] - UEM
Ana Paula de Santi Rampazzo - UEM
Francine Martins Pereira - FAG
Resumo:
Resumo: As clulas intersticiais de Cajal (CIC) fornecem um mecanismo de controle para o peristaltismo do trato gastrointestinal (TGI). Na camada muscular longitudinal externa, prximo ao plexo mientrico (MY), as CIC-MY formam uma rede tridimensional, com funo de gerar e propagar ondas lentas na musculatura. Na camada muscular circular interna, prximo ao plexo muscular profundo (DMP), as CIC-DMP se apresentam em redes frouxas com processos finos, com funo de sinalizar a neurotransmisso. A protena transmembrana Ano1, atua na regulao dos canais de Ca2+ e Cl-, e apresenta expresso especfica e elevada nas CIC, sendo utilizada para evidenciao das mesmas. O xido ntrico (NO) parece estar envolvido na sobrevivncia dessas clulas. O cncer promove a caquexia, o aumento de processos inflamatrios e do estresse oxidativo, que pode levar disfunes na motilidade intestinal. Substncias com ao antioxidante, que participam na reduo do estresse oxidativo, podem prevenir os danos provocados pelo tumor. A L-glutamina um aminocido que participa indiretamente no aumento da sntese protica muscular esqueltica e precursor da glutationa. Portanto, objetivou-se investigar os efeitos da suplementao com L-glutamina a 2% sobre as redes das CIC-MY e CIC-DMP e sobre a enzima xido ntrico sintase neuronal (nNOS, tipo I). Rattus norvegicus machos Wistar com 57 dias de idade foram divididos em quatro grupos: controle (C), controle suplementados com L-glutamina (CG), portadores de Tumor de Walker-256 (TW), portadores de Tumor de Walker-256 suplementados com L-glutamina (TWG). Aps 14 dias de suplementao, os jejunos foram coletados e processados para tcnicas imunohistoqumicas de preparado total e criocortes, e para anlise do Western blot. Anlises quantitativas foram realizadas para Ano1 e nNOS. Ocorreu a reduo da densidade das CIC e o aumento da expresso da protena Ano1 no grupo TW em comparao com o grupo C (p < 0,05). A reduo da densidade pode estar relacionada ao estresse oxidativo, que elevado no cncer. A maior produo de NO pela maior expresso da nNOS-IR, estimulou a proliferao e manuteno das redes CIC-DMP. Ocorreu presena da caquexia nos grupos portadores de tumor, sendo menor no grupo TWG (p < 0,05). A suplementao com L-glutamina aumenta a sntese de protenas prevenindo o desenvolvimento de caquexia. A suplementao com L-glutamina no grupo TWG promoveu elevada plasticidade das CIC, devido sua ao antioxidante. Os mecanismos de reparo das CIC no esto elucidados, porm possvel concluir que a suplementao com L-glutamina parece estar envolvida na regulao dos canais de Ca+ e Cl-. O NO pode interagir com as CIC, e, juntamente com o tratamento antioxidante, parecem contribuir na proteo e reparao dessas clulas, preservando a homeostasia intestinal no modelo de Tumor de Walker-256.

Abstract: Interstitial cells of Cajal (ICC) provides a mechanism to control the peristalsis of the gastrointestinal (GI) tract. In outer longitudinal muscle layer, near the myenteric plexus (MY), ICC-MY form a three-dimensional network, with function to generating and propagating slow waves in the muscles. In inner circular muscle layer, near the deep muscular plexus (DMP), ICC-DMP are presented in loose networks with fine processes, with function to signal neurotransmission. The transmembrane protein Ano1, participates in the regulation of Ca2+ and Cl- channels, and presents specific and high expression in the CIC and is used to show of the same. Nitric oxide (NO) appears to be involved in the survival of these cells. Cancer cachexia promotes the increase of inflammatory processes and oxidative stress, which can lead to abnormalities in intestinal motility. Substances with antioxidant action, participating in the reduction of oxidative stress, can prevent the damage caused by the tumor. L-glutamine is an amino acid involved indirectly in increasing skeletal muscle protein synthesis and precursor of glutathione. Therefore the aim of the present study was to investigate the effects of supplementation with L-glutamine to 2% on the networks of ICC-MY and ICC-DMP and on neuronal nitric oxide synthase (nNOS, type I). Rattus norvegicus Wistar males with 57 days of age were divided into four groups: control (C), control supplemented with L-glutamine (CG), with Walker-256 tumor (WT), Walker-256 tumor patients supplemented with L-glutamine (WTG). After 14 days of supplementation, jejunums were collected and processed for immunohistochemical techniques whole-mount and cryosections prepared, and Western blot analysis. Quantitative analyzes were performed to Ano1 and nNOS. The reduced density of ICC and the increase in Ano1 protein expression was observed in the WT group compared to the C group (p <0.05). Reduction in density can be related to oxidative stress, which is high in cancer. Greater production of nitric oxide (NO) stimulated proliferation and maintenance of ICC-DMP network. Cachexia was lower in the WTG group compared to WT (p <0.05). Supplementation with L-glutamine increases protein synthesis by preventing the development of cachexia. L-glutamine in the WTG group promoted high plasticity in ICC, due to its antioxidant action. The repair mechanisms of ICC have not been explained, but it is possible to deduce that L-glutamine may be involved in the regulation of Ca+2 e Cl- channels. NO can interact with the ICC, and, together with the antioxidant treatment appear to contribute to the protection and repair of these cells, maintaining intestinal homeostasis in the Walker-256 tumor model.
Data da defesa: 17/12/2014
Cdigo: vtls000227516
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2010
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Jacqueline Nelisis Zanoni
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Departamento de Farmcia
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao LUCIANE FRACARO.pdf
Tamanho: 6119 Kb (6265752 bytes)
Criado: 10-01-2018 17:56
Atualizado: 10-01-2018 18:03
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