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Ttulo [PT]: Efeitos da Atorvastatina (Citalor) sobre as sequelas neurohistolgicas e comportamentais induzidas por hipoperfuso cerebral crnica em ratos de meia-idade
Ttulo [EN]: Effects of Atorvastatin (Citalor) on the behavioral and neurohistological sequelae after chronic cerebral hypoperfusion in middle-aged rats
Autor(es): Gislene Gonalves Dias Zaghi
Palavras-chave [PT]:

Hipoperfuso cerebal crnica - Atorvastatina, Amnsia retrgrada, Neurodegenerao, Memria - Recupero
Palavras-chave [EN]:
Middle-aged rats. Chronic cerebral hypoperfusion. Retrograde amnesia. Neurodegeneration. Atorvastatin. Memory recovery. Brazil.
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Humberto Milani [Orientador] - UEM
Cssia Valrio Romanini
Maria Anglica Raffaini Covas Pereira da Silva
Resumo:
Resumo: Hipoperfuso cerebral crnica (HCC) pode estar envolvida na patofisiologia de doenas neurodegenerativas associadas com o envelhecimento, tais como a doena de Alzheimer e demncia de origem vascular. A preveno ou tratamento de alguns fatores de risco (por exemplo, hipertenso crnica, aterosclerose, doenas cardacas crnicas, etc.) a principal recomendao para reduzir a prevalncia de doenas neurodegenerativas associadas com a insuficincia vascular cerebral crnica. No entanto, uma vez que a condio de HCC tenha sido instalada, uma questo se a progresso de sequelas neuropatolgicas e funcionais podem ser atenuadas por um tratamento farmacolgico. As estatinas so inibidores da enzima HMG-CoA redutase, reduzindo a velocidade da biossintese de colesterol. Alm do seu efeito de reduo dos nveis de colesterol, as estatinas exercem efeitos pleitropicos incluindo melhoria da funo endotelial, reduo do stress oxidativo e inflamao, supresso da apoptose das clulas endoteliais e estimulao da angiognese. Tem se sugerido que estes efeitos pleiotrpicos das estatinas so responsveis pela reduo da dimenso do infarte e dos dficits neurolgicos em modelos animais de acidente vascular cerebral. No entanto, se as estatinas podem ser benficas em condies de HCC ainda no foi investigado. Investigar se o tratamento com atorvastatina (Citalor) atenua o dficit de memria e a neurodegenerao causada por HCC em ratos de meia-idade. Ratos, de meia-idade (12-15 meses de idade), intactos, foram treinados durante 15 dias para aprender uma tarefa no labirinto radial, em seguida, submetidos ao modelo de hipoperfuso cerebral crnica que consiste na ocluso permanente dos quatro vasos (4-VO/ICA), em trs fases. Atorvastatina (10 mg / kg, v.o) foi administrada durante 43 dias ou 15 dias, comeando cerca de 5 horas aps a primeira fase de ocluso. O desempenho da memria retrgrada foi medido 7, 14, 21, 28 e 35 dias aps 4-VO/ICA. No final dos testes comportamentais, o crebro foi analisado para verificar a neurodegenerao hipocampal e cortical. A hipoperfuso cerebral crnica causou amnsia retrgrada persistente que foi revertida pela atorvastatina tanto no tratamento a longo prazo e a curto prazo. Esta atividade antiamnsica da atorvastatina foi sustentada durante todo o experimento, mesmo aps a descontinuao do tratamento (grupo de tratamento de 15 dias). Este efeito ocorreu na ausncia de neuroproteo histolgica. Os presentes dados sugerem que a atorvastatina (e talvez outras estatinas) representam uma estratgia potencial para o tratamento de sequelas cognitiva associada com HCC.

Abstract: Chronic cerebral hypoperfusion (CCH) may be involved in the pathophysiology of neurodegenerative diseases associated with aging, such as Alzheimer's disease and dementia of vascular origin. Prevention or treatment of some risk factors (e.g., chronic hypertension, atherosclerosis, chronic heart diseases, etc.) is the primary recommendation to reduce the prevalence of neurodegenerative diseases associated with chronic cerebrovascular insuficiency. However, once a condition of CCH has been installed, one issue is whether the progression of neuropathological and functional sequelae can be attenuated by some pharmacological treatment. Statins are inhibitors of the enzyme HMG-CoA reductase, the rate-limiting step for the biosynthesis of cholesterol. Apart from their cholesterol-lowering effects, statins exert pleitropic effects including improvement in endothelial function, reduction of oxidative stress and inflammation, suppression of apoptosis in endothelial cells, and stimulation of angiogenesis. This statin-mediated pleiotropism has been suggested to underly the effects of statins in reducing both infarct size and neurological deficits in animal models of stroke. However, whether statins can be beneficial under conditions of CCH has not been investigated. To invstigate whether the treatment with atorvastatin (Citalor) attenuates the neurodegeneration and memory deficit caused by CCH in middle-aged rats. Intact, middle-aged rats (12-15 months of age) were trained for 15 days to learn a radial maze task, then subjected to 3-stage, 4-vessel occlusion/internal carotid artery (4-VO/ICA) model of chronic cerebral hypoperfusion. Atorvastatin (10 mg/kg, p.o.) was administered for 42 days or 15 days, beginning approximately 5 hours after the first occlusion stage. The performance of retrograde memory was measured 7, 14, 21, 28 and 35 days of 4-VO/ICA. At the end of behavioral tests, the brain was examined for hippocampal and cortical neurodegeneration. Chronic cerebral hypoperfusion caused persistent retrograde amnesia, which was reversed by atorvastatin after both long-term and short-term treatment. This antiamnesic effect of atorvastatin was sustained throughout the experiment, even after discontinuing treatment (15-day treatment group). This effect occurred in the absence of histological neuroprotection. The present data suggest that atorvastatin (and perhaps other statins) represent a potential strategy for the treatment of cognitive sequelae associated with CCH.
Data da defesa: 17/08/2015
Cdigo: vtls000227528
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2015
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Humberto Milani
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade . Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmacologia e Teraputica

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Gislene Zaghi.pdf
Tamanho: 763 Kb (781632 bytes)
Criado: 12-01-2018 14:03
Atualizado: 12-01-2018 14:11
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