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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Avaliao do mecanismo de ao in vitro e dos efeitos biolgicos in vivo induzido pelas dibenzilidenoacetonas A3K2A1 e A3K2A3 em Trypanosoma cruzi
Ttulo [EN]: Evaluation of the in vitro mechanism of action and of the in vivo biological effects induced by A3K2A1 and A3K2A3 dibenzylideneacetones in Trypanosoma cruzi
Autor(es): Danielle Lazarin Bidia
Palavras-chave [PT]:

Estresse oxidativo. Trypanosoma cruzi. Morte celular. Dibenzilidenoacetonas. Morte celular. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Trypanosoma cruzi. Dibenzylideneacetones. Oxidative stress. Cell death. Brazil.
Titulao: Doutor em Cincias Farmacuticas
Banca:
Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager [Orientador] - UEM
Emy Luiza Ishii Iwamoto - UEM
Kildare Rocha de Miranda - UFRJ
Wander Rogrio Pavanelli - UEL
Celso Vataru Nakamura - UEM
Resumo:
Resumo: Apesar dos contnuos esforos, os tratamentos disponveis para portadores da doena de Chagas ainda no so satisfatrios, especialmente na fase crnica da doena. Em estudo anterior, ns reportamos a forte atividade tripanocida das dibenzilidenoacetonas A3K2A1 e A3K2A3 contra Trypanosoma cruzi. No presente estudo, ns investigados os mecanismos de ao destes compostos envolvidos na morte do parasito. Ns mostramos que A3K2A1 e A3K2A3 induziram estresse oxidativo nas trs formas parasitrias, especialmente tripomastigotas, refletidos por um aumento da produo de espcies oxidantes e reduo do sistema antioxidante endgeno. Este desequilbrio oxidativo culminou em danos em estruturas celulares essenciais de T. cruzi, refletida pela peroxidao lipdica e fragmentao do DNA. Consequentemente, A3K2A1 e A3K2A3 induziram alteraes vitais em T. cruzi, levando morte do parasito por diferentes vias, incluindo apoptose e autofagia. Alm disso, os resultados in vivo suportam novos estudos pr-clnicos com protocolos teraputicos diferentes e utilizando sistemas de liberao modificada, com o objetivo de alcanar melhores resultados para o desenvolvimento de novos agentes quimioterpicos contra T. cruzi.

Abstract: Despite ongoing efforts, the available treatments for patients with Chagas' disease are still unsatisfactory, especially in the chronic phase of the disease. Our previous study reported the strong trypanocidal activity of the dibenzylideneacetones A3K2A1 and A3K2A3 against Trypanosoma cruzi. In the present study, we investigated the mechanisms of action of these compounds that are involved in parasite death. We showed that A3K2A1 and A3K2A3 induced oxidative stress in the three parasitic forms, especially trypomastigotes, reflected by an increase in oxidant species production and reduction of the endogenous antioxidant system. This oxidative imbalance culminated in damage in essential cell structures of T. cruzi, reflected by lipid peroxidation and DNA fragmentation. Consequently, A3K2A1 and A3K2A3 induced vital alterations in T. cruzi, leading to parasite death by different pathway, including apoptosis and autophagy. Moreover, the in vivo data support new preclinical studies with different therapeutic protocols and using modified release systems, in order to achieve better results for the development of new chemotherapeutic agents against T. cruzi.
Data da defesa: 11/08/2015
Cdigo: vtls000227546
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2015
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias Bsica da Sade . Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Tese (doutorado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmcia

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Tese Danielle Lazarin Bidoia.pdf
Tamanho: 925 Kb (946993 bytes)
Criado: 15-01-2018 18:00
Atualizado: 15-01-2018 18:05
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