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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Efeitos do p-cimeno e do alfa-pineno sobre a resposta inflamatria aguda
Ttulo [EN]: Effects of p-cymene and alpha-pinene on acute inflammatory response
Autor(es): Raquel Kummer
Palavras-chave [PT]:

P-cimento. Alfa-pineno. Quimiotaxia. Leuccitos. Migrao. Migrao de leuccitos. Microcirculao in vivo. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
P-cymene. Alpha-pinene. Chemotaxis. Leukocytes migration. In vivo microcirculation. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Doutor em Cincias Farmacuticas
Banca:
Roberto Kenji Nakamura Cuman [Orientador] - UEM
Christiano Rodrigues Schamber
Simone Marques Bolonheis
Gessilda de Alcantara Nogueira de Melo
Lvia Bratch
Resumo:
Resumo: A inflamao a primeira defesa do organismo humano frente a uma leso tecidual. As plantas so fontes importantes de substncias bioativas, e parte de suas atividades biolgicas so atribudas aos leos essenciais. Os monoterpenos representam os principais constituintes dos leos essenciais e possuem muitos efeitos biolgicos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatrios dos monoterpenos p-cimeno e alfa-pineno. Para isso, avaliou-se a citotoxicidade pelo ensaio de MTT, a toxicidade aguda em modelo animal, a quimiotaxia de neutrfilos in vitro, a migrao celular in vivo atravs da peritonite e da microcirculao mesentrica induzidas por carragenina. O p-cimeno tambm foi avaliado frente a capacidade fagoctica de macrfagos e sobre os nveis de citocinas. Nossos resultados demonstraram que o p-cimeno e o alfa-pineno apresentaram baixa citotoxicidade at a dose de 90μg/mL e ausncia de toxicidade aguda at 3g/Kg. O p-cimeno (3, 10, 30 e 60 μg/ml) inibiu a quimiotaxia de neutrfilos frente ao fMLP; reduziu a migrao de leuccitos totais e polimorfonucleares para a cavidade peritoneal (100, 200 e 400 mg/Kg); reduziu o nmero de leuccitos rolling (100 e 200 mg/Kg); o nmero de leuccitos aderentes (100, 200 e 400 mg/Kg); estimulou a capacidade fagoctica de macrfagos (3, 10 e 30 μg/ml) e inibiu a secreo de TNF-α (10 e 90 μg/ml). O alfa-pineno (1, 3, 10 e 30 μg/ml) inibiu a quimiotaxia de neutrfilos frente ao fMLP e ao LTB4; reduziu a migrao de leuccitos totais e polimorfonucleares para a cavidade peritoneal (200 e 400mg/Kg) e diminuiu o nmero de leuccitos rolling e aderentes (200 e 400 mg/Kg). Nossos resultados mostraram evidncias de que os monoterpenos p-cimeno e alfa-pineno possuem efeitos anti-inflamatrios, e podem ser considerados drogas promissoras no tratamento de doenas inflamatrias que apresentam uma migrao excessiva de leuccitos. Todavia, mais estudos sero necessrios para elucidar o mecanismo de ao destes compostos.

Abstract: Inflammation is the first defense of the human organism against tissue injuries. Plants are important sources of bioactive substances and part of its biological activities are attributed to the essential oils. The monoterpenes are the main constituents of the essential oils and have many biological effects. The aim of this study was to evaluate the anti-inflammatory effects of p-cymene and alpha-pinene, plant-derived monoterpene. Therefore, it was evaluated the cytotoxicity by MTT test, acute toxicity in animal models, in vitro neutrophil chemotaxis, in vivo cell migration by peritonitis and mesenteric microcirculation carrageenan-induced. The effects of p-cymene was also evaluated on the phagocytosis ability of the macrophages and cytokine levels. In the cell viability assay, p-cymene and alpha-pinene showed low cytotoxicity (until 90 μg/mL) and absence of acute toxicity at doses up to 3g/Kg. The p-cymene (3, 10, 30, 60 μg/mL) reduced neutrophil migration toward fMLP; decreased the infiltration of total and polymorphonuclear leukocytes into peritoneal cavity (100, 200 and 400 mg/Kg); decreased the number of rolling (100, 200 mg/kg) and adherent leukocytes (100, 200, 400 mg/kg) to the perivascular tissue; increased the macrophage phagocytic index and reduced TNF-α levels. The alpha-pinene (1, 3, 10, 30 𝜇g/ml) reduced neutrophil migration toward fMLP and LTB4 stimulation; decreased the infiltration of total and polymorphonuclear leukocytes into peritoneal cavity (200 and 400 mg/Kg) and decreased the number of rolling and adherent leukocytes (200 and 400 mg/Kg) to the perivascular tissue. Our results showed evidences that p-cymene and alpha-pinene have anti-inflammatory effects and may be considered as promising drugs for treatment of inflammatory process with excessive leukocyte migration; however, more studies are needed to elucidate the mechanism action of these monoterpenes.
Data da defesa: 10/11/2015
Cdigo: vtls000227565
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2015
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Roberto Kenji Nakamura Cuman
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Departamento de Farmcia
Nvel: Tese (doutorado em Cincias da Sade)
UEM: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Tese Raquel Kummer.pdf
Tamanho: 754 Kb (772418 bytes)
Criado: 18-01-2018 13:28
Atualizado: 18-01-2018 13:38
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