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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Papel dos receptores kappa opioides e sua interao com receptores 5-HT1A no teste da estimulao eltrica na substncia cinzenta periaquedutal dorsal de ratos
Ttulo [EN]: Role of kappa opioid receptors and their interaction with 5-HT1A receptors in the electrical stimulation test in the dorsal periaqueductal gray of rats
Autor(es): Camila Biesdorf de Almeida
Palavras-chave [PT]:

Transtorno do pnico. SCPd. Opioide. Serotonina. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Panic disorder. DPAG. Opioid. Serotonin. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Elisabeth Aparecida Audi [Orientador] - UEM
Roberto Barbosa Bazotte
Wilson Alves do Prado
Resumo:
Resumo: O transtorno do pnico caracterizado por episdios repetidos de ataques de pnico (APs), seguido de ansiedade crnica. Indivduos que so susceptveis aos APs, apresentam deficincia nos mecanismos serotoninrgicos e opioides endgenos e a substncia cinzenta periaqueductal dorsal (SCPd) tem papel primordial na regulao destes ataques. Estudos indicam que receptores 5-HT1A esto envolvidos na regulao do comportamento defensivo organizado nesta estrutura cerebral. Alm disso, tem-se mostrado que a ativao de receptores kappa (κ) opioides da SCPd promove efeito aversivo. O objetivo deste trabalho foi verificar o envolvimento de receptores κ e sua interao com receptores 5-HT1A localizados nessa regio cerebral, em ratos submetidos ao teste da estimulao eltrica na SCPd, um modelo animal para o estudo da fisiopatologia e do tratamento do transtorno do pnico. Ratos Wistar foram microinjetados (0,2 μL/120s) intra-SCPd com o antagonista κ, Nor-BNI (3,4 e 6,8 nmol) ou com o agonista 5-HT1A, 8-OHDPAT (0,8 e 1,6 nmol), bem como pela associao de Nor-BNI (3,4 nmol) com 8-OHDPAT (0,8 nmol) e submetidos ao teste da estimulao eltrica, no qual se mediu a intensidade da corrente eltrica capaz de provocar comportamento de fuga (limiar de fuga) antes e depois da administrao das drogas para a verificao de possveis efeitos. As doses mais altas do Nor-BNI (6,8 nmol) e do 8-OHDPAT (1,6 nmol) promoveram aumentos nos limiares de fuga, indicativo de efeito panicoltico. A associao de doses subefetivas de Nor-BNI (3,4 nmol) e do 8-OHDPAT (0,8 nmol) mostrou aumento do limiar de fuga estatisticamente significativo quando comparados ao grupo controle, indicativo de efeito panicoltico. Os resultados foram analisados atravs da anlise de varincia (ANOVA) de um fator seguido pelo teste de comparaes mltiplas de Duncan. Estes resultados mostram que os receptores κ esto envolvidos na averso e que atuam de forma cooperativa com receptores 5-HT1A na regulao de respostas de fuga eliciadas por estimulao eltrica da SCPd.

Abstract: Panic disorder (PD) is characterized by repeated occurrence of spontaneous panic attacks (PAs), followed by chronic anxiety. The susceptibility to PA in PD patients is due to a deficient serotonergic and opioidergic mechanism and the dorsal periaqueductal gray (DPAG) assumes a pivotal role in the regulation of PAs. Studies show that 5-HT1A receptors are involved in the regulation of defensive behavior in this cerebral area. Furthermore, the activation of kappa (κ) opioid receptors of the DPAG promote aversive effects. The aim of this study was verify the involvement of κ receptors and their interaction with 5-HT1A receptors placed in this cerebral area, in rats submitted to electrical stimulation test in the DPAG, an animal model that studies the pathophysiology and treatment of PD. Male Wistar rats were microinjected (0.2 μL/120s) into DPAG with the κ-opiod antagonist Nor-BNI (3.4 and 6.8 nmol) or 5-HT1A agonist, 8-OHDPAT (0.8 and 1.6 nmol), as well the association of Nor-BNI (3.4 nmol) with 8-OHDPAT (0.8 nmol) and submitted to electrical stimulation test, which was measured the intensity of electrical that evoked escape behavior (escape threshold) before and after the drugs treatment to investigate possible effects. The higher doses of Nor-BNI (6.8 nmol) and of 8-OHDPAT (1.6 nmol) promoted increase on the threshold escape, indicative panicolytic-like effect. The association of ineffective doses of the Nor-BNI (3.4 nmol) with 8-OHDPAT (0.8 nmol), also showed increase on the threshold escape statistically significant when compared to control group. Data were analyzed by one-way ANOVA followed by the post hoc Duncan's test. These results show that the κ receptors are involved in aversion and act cooperatively with 5-HT1A receptors on the regulation of escape responses promoted by DPAG electrical stimulation.
Data da defesa: 14/02/2014
Cdigo: vtls000227577
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2014
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Elisabeth Aparecida Audi
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Centro de Cincias da Sade . Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmacologia e Teraputica

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao - Camila Almeida.pdf
Tamanho: 669 Kb (685526 bytes)
Criado: 22-01-2018 16:15
Atualizado: 22-01-2018 16:19
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