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Título [PT]: Genotoxidade de alcalóide camptotecina e do seu análogo irinotecan através do ciclo parassexual em Aspergillus nidulans (teleomorfo Emericella nidulans)
Título [EN]: Genotoxicity of the alkaloid camptothecin analog irinotecan and its through the parasexual cycle in Aspergillus nidulans
Autor(es): Giovana Natiele Machado Esquissato
Palavras-chave [PT]:

Antineoplasicos. Malignidades secundárias. Aspergillus nidulans. Crossing-over mitótico. Brasil.

Antineoplastic. Mitotic crossing-over. Secondary malignances. Aspergillus nidulans. Brazil.

Marialba Avezum Alves de Castro-Prado [Orientador] - UEM Isabel Cristina Martins dos santos - UEM - UEM Denise Crispim Tavares - UEM

Resumo: A recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir a perda da heterozigosidade (LOH, loss of heterozygosity), quando as cromátides recombinantes segregam na mitose, para diferentes células-filhas. Os potenciais recombinagênicos de dois compostos antineoplásicos, previamente caracterizados como inibidores da enzima DNA-Topoisomerase I, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), foram avaliados no presente estudo. O ensaio de homozigotização, que permite identificar a indução da recombinação mitótica e de homozigose em células heterozigotas, bem como uma linhagem diplóide de Aspergillus nidulans, denominada UT448//A757, heterozigota para diferentes marcadores nutricionais e de coloração de conídios, foram utilizados para atingir os objetivos propostos. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) foram estudadas, as quais induziram tanto recombinação mitótica no diplóide UT448//A757, quanto homozigose de marcadores nutricionais e de coloração de conídios. Índices de Homozigotização (HI) significativamente (p<0.05) diferentes do controle negativo foram obtidos em todas as concentrações de CPT utilizadas. Dentre as três concentrações de CPT-11 utilizadas (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5 μg ml-1), apenas a maior delas, correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinagênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA, induzidas pelos compostos CPT e CPT-11. Abstract: Mitotic recombination is an important mechanism involved in carcinogenesis which can lead to genetic loss by LOH, when the recombinant sister chromatids segregate in mitosis to different daughter cells. The recombinogenic potential of two antineoplastic agents, previously characterized as DNA-topoisomerase I inhibitors, camptothecin (CPT) and irinotecan (CPT-11), was evaluated in the present study. The homozygotization assay, which assess the induction of mitotic recombination and gene homozygosis, as well as the heterozygous A757//UT448 diploid strain of Aspergillus nidulans were employed. Three non-cytotoxic concentrations of CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) were found to induce both mitotic recombination and gene homozygosis in treated A. nidulans diploid cells. CPT treatment produced three diploids homozygous, for nutritional and conidia color genes, and Homozygotization Indices (HI) significantly (p<0.05) different from negative control. On the other hand, with concentratios of CPT-11 (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5μg ml-1) only the highest CPT-11 concentration tested, corresponding to the maximal single chemotherapeutic dose, produced HI values higher than 2.0 and significantly different from negative control HI values. The recombinogenic effects of both topoisomerase I blockers were associated with the recombinational repair of DNA strand breaks induced by CPT and CPT-11.

Idioma: Português Data de Publicação: 2012 Local de Publicação: Maringá, PR Orientador: Prof.ª Dr.ª Marialba Avezum Alves de Castro-Prado Instituição: Universidade Estadual de Maringá . Centro de Ciências Agrárias Nível: Dissertação (mestrado em Genética e Melhoramento)/ UEM: Programa de Pós-Graduação em Genética e Melhoramentos

Responsavel: beth
Categoria: Aplicação
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertação giovana aprovada ULTIMO PDF.pdf
Tamanho: 1187 Kb (1215137 bytes)
Criado: 09-04-2014 11:19
Atualizado: 09-04-2014 11:32
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