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Consultar: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

Título [PT]: Associação de polimorfismos únicos de nucleotídeos de genes de citocinas com a esclerose múltipla
Autor(es): Renata Campos Cadidé
Palavras-chave [PT]:

Citocinas. Esclerose múltipla. Polimorfismos. SNPs. Londrina. Paraná. Brasil.

Cytokines. Multiple sclerosis. Polymorphisms. SNPs. London. Paraná. Brazil.

Luiza Tamie Tsuneto [Orientador] - UEM Ana Maria Sell - UEM Jeane Eliete Laguila Visentainer - UEM

Resumo: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune multifatorial caracterizada por inflamação no sistema nervoso central (SNC). Nessa doença as proteínas que constituem a bainha de mielina são consideradas um dos principais alvos de degeneração e seu comprometimento pode causar distúrbios na transmissão sináptica seguida de prejuízo funcional. Este trabalho teve como objetivo realizar um estudo de associação de marcadores genéticos de citocinas e de receptores de citocinas entre pacientes e um grupo controle de indivíduos saudáveis. Foram coletadas amostras de 82 pacientes com esclerose múltipla, assistidos pelo Centro de Referência de Doenças Desmielinizantes do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Londrina (Paraná, Brasil) e 170 controles saudáveis, não relacionados. A genotipagem de citocinas e de receptores de citocinas foi determinada pelo método de PCR-SSP (Polymerase Chain Reaction- Sequence Specific Primer) utilizando um kit comercial (Cytokine Genotyping Kit, Invitrogen?).Foram encontradas diferenças significativas nas frequências dos alelos, genótipos e haplótipos das citocinas entre casos e controles. Foram atribuídasinfluências significativas para os SNPs de genes de citocinas pró-inflamatórias TNFA-308, -238 (GG/GA, GA/AA e GG/AG) -238 (G/G, A/A, G e A) -308 (G/G), IL6-174, nt565(GG/CG) nt565 (G/G e G) e anti-inflamatórias IL4RA+1902(A/A, A e G)e IL10-1082, -819, -592 (GCC/ATA e ACC/ACC). Os resultados sugerem que mutações de base única em genes de citocinas e receptores de citocinas são possíveis determinantes de pré-disposição à EM. Tais evidências poderão auxiliar na compreensão da etiologia da EM, tanto para inovações em pesquisa na área de marcadores genéticos associados à doença, quanto para a elaboração de procedimentos que possam minimizar os seus impactos (social e individual), através de estratégias na prevenção, diagnóstico, aconselhamento genético e tratamento. Abstract: Multiple sclerosis (MS) is a multifactorial autoimmune disease characterized by inflammation in the central nervous system (CNS). In this disease the proteins that form the myelin sheath are considered one of the main targets of degeneration and its impairment can cause disorders in synaptic transmission followed by functional impairment. This work aimed to perform an association study of genetic markers of cytokines between patients and a group control of healthy individuals. Samples were collected from 82 patients with MS, assisted by the Reference Center for Demyelinating Diseases of the Hospital of the State University of Londrina (Paraná, Brazil) and 170 healthy controls, not related. The genotyping of cytokines wasdetermined by method PCR-SSP (Polymerase Chain Reaction- Sequence Specific Primer) using commercial kit (Cytokine Genotyping Kit, Invitrogen™).There were significant differences in the frequencies of alleles, genotypes and haplotypes of cytokines between cases and controls.Was assigned significant influence, the following polymorphic variants in genes of proinflammatory cytokinesTNFA-308, -238 (GG/GA, GA/AA and GG/AG) -238 (G/G, A/A, G and A) -308 (G/G), IL6-174,nt565(GG/CG) nt565 (G/G and G) andanti-inflammatory IL4RA+1902(A/A, A and G)andIL10-1082, -819, -592(GCC/ATA and ACC/ACC).The results suggest that single base mutations in genes for cytokines and cytokine receptors potential determinants are predisposed to MS. Such evidence may assist in understanding the etiology of MS, both for innovations in research on genetic markers associated with the disease, and for the development of procedures that can minimize their impacts (social and individual) through strategies in the prevention, diagnosis, genetic counseling and treatment.

Idioma: Português Data de Publicação: 2014 Local de Publicação: Maringá, PR Orientador: Prof.ª Dr.ª Luiza Tamie Tsuneto Instituição: Universidade Estadual de Maringá. Centro de Ciências da Saúde Nível: Dissertação (mestrado em Ciências da Saúde)/ UEM: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

Responsavel: zenaide
Categoria: Aplicação
Formato: Documento PDF
Arquivo: Renata Cadide.pdf
Tamanho: 996 Kb (1020263 bytes)
Criado: 22-03-2016 15:31
Atualizado: 22-03-2016 15:37
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