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Ttulo [PT]: Efeito de ligantes serotoninrgicos e da xantona obtida de Kielmeyera coriacea microinjetados no ncleo mediano da rafe de ratos submetidos a testes comportamentais
Autor(es): Vnia Ramos Sela
Palavras-chave [PT]:

Neurotransmisso serotoninrgica. Ncleo Mediano da Rafe. Receptores 5-HT1A. Kielmeyera coriacea. Xantona. Teste do nado forado. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Median raphe nucleus. Forced swimming teste. Serotonin. Kielmeyera coriacea. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Elisabeth Aparecida Audi [Orientador] - UEM
Resumo:
Resumo: Neurnios serotoninrgicos que se originam do ncleo mediano da rafe (NMR) esto envolvidos na etiologia e tratamento da depresso. Auto-receptores inibitrios 5-HT1A localizados no NMR e NDR, regulam a taxa de disparos neuronais, controlando a atividade serotoninrgica cerebral. A administrao crnica do extrato hidroetanlico (EH) e da frao diclorometano (DcM) de caule, mas no de folhas de Kielmeyera coriacea produzem efeito anti-imobilidade no teste do nado forado (TNF) e interagem com ligantes de receptores 5-HT1A, sugerindo envolvimento da neurotransmisso serotoninrgica neste efeito. Estudos fitoqumicos revelaram a presena da 1,3,7-trihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-xantona apenas nos EH e frao DcM de caule de Kielemeyera coriacea, sugerindo que esta xantona pode ser a responsvel pelo efeito observado no TNF. Os objetivos deste trabalho foram: 1- verificar o envolvimento dos neurnios serotoninrgicos do NMR na modulao da imobilidade produzida no TNF e da atividade locomotora observada no teste do campo aberto (TCA), atravs da microinjeo intra-NMR do agonista seletivo 5-HT1A, 8-OHDPAT, e do antagonista seletivo 5-HT1A, Way100635, em ratos; 2- verificar o efeito da 1,3,7-trihidroxi-2-(3-metilbut-2-enil)-xantona microinjetada intra-NMR, e sua interao com os ligantes de receptores 5HT1A, Way100635 e 8 -OHDPAT. O modelo experimental envolveu ratos Wistar machos (55 dias), tratados intra-NMR com 8-OHDPAT (0,2; 0,4; 0,6; 1,2; 2,5; 5,0 g), Way100635 (0,1; 0,2; 0,4; 1,2; 2,5; 5,0 g) ou xantona (0,1; 0,2; 0,3 ng) submetidos ao TNF e ao TCA. Em uma segunda etapa foram realizados os tratamentos associados de Way100635 (2,5 ou 5,0
g) e 8-OHDPAT (5,0 g), e de Way100635 (2,5 ou 5,0 g) ou 8-OHDPAT (5,0 g) e xantona (0,2 ou 0,3 ng, respectivamente). O TNF foi sensvel em detectar reduo e aumento no tempo de imobilidade produzidos por Way100635 (2,5 Qg) e 8-OHDPAT (5,0 g) respectivamente, microinjetados intra-NMR, mostrando envolvimento dos neurnios serotoninrgicos do NMR neste efeito. O Way100635 reverteu o aumento no tempo de imobilidade produzido pelo 8-OHDPAT, mostrando a participao de receptores 5-HT1A. A xantona (0,3 ng) reduziu o tempo de imobilidade no TNF, de forma semelhante ao Way100635, e interagiu com o antagonista, mostrando envolvimento dos neurnios serotoninrgicos do NMR em seu efeito e sugerindo que poder ser um prottipo de droga a ser utilizada em tratamentos de depresso. No TCA, houve alterao apenas no estudo de associao de drogas, onde Way100635 produziu uma reduo na atividade locomotora e interagiu com o 8-OHDPAT, sugerindo participao dos neurnios serotonrgicos do NMR na locomoo.

Abstract: The serotonin (5-HT) is involved in the etiology and expression of depression. The 5-HT1A autoreceptors in the median and the dorsal raphe nuclei (MRN and DRN) regulate the 5-HT firing of neurons. Previous studies showed that a hydroethanolic extract (HE) of K. coriacea stems and its dichloromethane fraction (DcM), but not in the extract from its leaves constituent reduce immobility time in rats submitted to the forced swimming test (FST). Analysis by HPLC detected the presence of a large quantity of 1 ,3,7trihydroxy-2-(3-methY1bUt-2-eflY1)Xaflth0fle only in the HE and the DcM from K. coriacea stems, suggesting that xanthone is related to the anti-immobility effect. The aim of the present study was to investigate the involvement of MRN serotonergic neurons, particularly mediated by somatodendritic 5-HT1A autoreceptors located intra-MRN, on the effect of 1,3 ,7-trihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-xanthone, of 5-HT1A receptor antagonist, Way100635 and of 5-HTIA receptor agonist, 8-OHDPAT, in rats submitted to the FST and the open field test (OFT). Effects of intra-MRN microinjections (0.25 ul/30 s) of xanthone (0.1, 0.2 or 0.3 ng), Way100635 (0.1, 0.2, 0.4, 1.2, 2.5 or 5.0 ug) or (+) 8-OH-DPAT (0.2, 0.4, 0.6, 1.2, 2.5 or 5.0 ug) were evaluated in rats submitted to behavioral tests. Xanthone (0.3 ng) or Way100635 (2.5 ug) reduced, whereas (+) 8-OH-DPAT (5.0 ug) increased immobility time in the FST. Association of Way100635 and the ineffective dose of xanthone (0.2 ng) produced anti-immobility effect, showing a synergic effect. Way1oo635 blocked the increase in immobility time produced by (+) 8-OH-DPAT (5.0 ug) in the FST and reduced the number of crossings in the OFT. In conclusion, MRN neurons, through the 5-HTIA autoreceptors, are involved in the xanthone and in the 5-HTIA ligand effects in the FST and in locomotor activity in the OFT. Xanthone proved to be a prototype drug useful in treating depression.
Data da defesa: 2007
Cdigo: vtls000165678
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2007
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Elisabeth Aparecida Audi
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade. Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Departamento de Farmcia e Farmacologia

Responsavel: elaine
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Vania.pdf
Tamanho: 442 Kb (452787 bytes)
Criado: 17-06-2016 14:47
Atualizado: 17-06-2016 14:56
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