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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincia de Alimentos

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Ttulo [PT]: Metabolic alterations caused by usnic acid in the liver
Autor(es): Caroline Tessaro Moreira
Palavras-chave [PT]:

Metabolismo heptico. Hepatotoxidade. cido snico. Brasil.
Titulao: Mestre em Cincia de Alimentos
Banca:
Adelar Bracht [Orientador] - UEM
Nair Seiko Yamamoto - UEM
Miguel Machinski Junior - UEM
Resumo:
Resumo: O cido snico um composto de ocorrncia natural derivado do dibenzofurano, encontrado em vrias espcies de liquens. O composto tem sido vendido como ingrediente de suplemento para reduo de peso. Existe evidncia de que este composto tem ao desacopladora da fosforilao oxidativa mitocondrial e est tambm claro que o seu consumo pode causar severa injria heptica dependendo da dose. A conseqncia mais bvia da ao desacopladora do cido snico a depleo do ATP, como de fato foi demonstrado em dois estudos utilizando hepatcitos isolados. No entanto, este fenmeno est em geral ligado, direta ou indiretamente, a uma variedade de modificaes em fluxos metablicos. Embora as manifestaes estritamente txicas a nvel celular tenham sido investigadas mais extensamente, uma quantificao precisa das vias metablicas individuais sob a influncia do cido snico ainda no est disponvel. Uma avaliao mais significativa das vias metablicas pode ser feita no fgado de rato em perfuso isolada, um sistema no qual estados estacionrios podem ser estabelecidos sob condies mais prximas das fisiolgicas comparada com clulas isoladas e/ou cultivadas. Dessa maneira, o presente estudo, utiliza a vantagem da perfuso isolada do fgado para quantificar os efeitos do cido snico sobre vias catablicas e anablicas sob vrias condies. Os resultados devem aumentar o entendimento dos efeitos metablicos do cido snico e tambm permitir comparar a ao deste composto com a de outras drogas.

Abstract: Usnic acid is a naturally occurring dibenzofuran derivative found in several lichen species. The compound has been marketed as an ingredient of food supplements for weight reduction. There is evidence that the compound acts as an uncoupler of mitochondrial oxidative phosphorylation and it is also clear that consumption of the drug can lead to severe hepatotoxicity depending on the dosis. Based on these and other notions the objective of the present work was to investigate the possible effects of usnic acid on liver metabolism. Livers of male Wistar rats were perfused in a non-recirculating system. Usnic acid stimulated oxygen consumption at low concentrations, diminished the cellular ATP levels, increased the cytosolic but diminished the mitochondrial NADH/NAD+ ratio, strongly inhibited gluconeogenesis from three different substrates (IC50 between 1.33 and 3.61 μM), stimulated glycolysis, fructolysis, glycogenolysis and ammoniagenesis and inhibited ureogenesis. The 14CO2 production from [1-14C]- octanoate and [1-14C]oleate was increased by usnic acid, but ketogenesis from octanoate was diminished and that from oleate was not affected. The conclusion is allowed that the effects of usnic acid up to 2.5 μM reflect predominantly its activity as an uncoupler. At higher concentrations, however, several other effects may become significant, including inhibition of mitochondrial electron flow and inhibition of medium-chain fatty acid oxidation. In metabolic terms, toxicity of usnic acid can be predicted to be especially dangerous in the fasted state due to the combination of several deleterius events such as diminished hepatic glucose and ketone bodies output to the brain and increased ammonia production.
Data da defesa: 2012
Cdigo: vtls000201614
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2012
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Adelar Bracht
Co-Orientador: Prof. Dr. Jurandir Fernando Comar
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias Agrrias
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincia de Alimentos)/
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincia de Alimentos

Responsavel: inez
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Artigo dissertao entregar.pdf
Tamanho: 690 Kb (706787 bytes)
Criado: 02-03-2013 19:12
Atualizado: 02-03-2013 19:26
Visitas: 754
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