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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Biocincias Aplicadas Farmcia

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Ttulo [PT]: Polimorfismo de genes KIR em pacientes com hansenase de rea brasileira considerada hiperendmica pela Organizao Mundial de Sade
Ttulo [EN]: KIR gene polymorphism in patients with leprosy from Brazilian area considered hyperendemic by the world health organization
Autor(es): Luciana Ribeiro Jarduli
Palavras-chave [PT]:

Hansenase. Genes KIR. Clulas NK. Polimorfismo gentico. Genes HLA. Brasil
Palavras-chave [EN]:
Leprosy. HLA genes. KIR genes. NK cells. Brazil.
rea de concentrao: Biocincias Aplicadas Farmcia
Titulao: Mestre em Biocincias Aplicadas Farmcia
Banca:
Jeane Eliete Laguila Visentainer [Orientador] - UEM
Edna Maria Vissoci Reiche - UEL
Ricardo Alberto Moliterno - UEM
Luis Cristvo de Moraes Sobrino Prto - UFRJ
Manuel Amaro de Matos Santos Rosa -
Universidade de Coimbra
Resumo:
Resumo: Hansenase uma doena infecciosa crnica de evoluo lenta causada pelo bacilo Mycobacterium leprae, que afeta primeiramente a pele e os nervos perifricos, podendo se manifestar em diferentes formas clnicas. Existe uma grande evidncia para uma base gentica de susceptibilidade do hospedeiro doena per se e aos seus subtipos. Os receptores KIR so um grupo de molculas ativatrias e inibitrias, presente principalmente na superfcie das clulas NK, e a interao entre KIR e molculas HLA, pode influenciar o padro de resposta imunolgica. O objetivo deste estudo foi investigar a associao de genes KIR e seus ligantes HLA na ocorrncia da hansenase e suas formas clnicas por meio de um estudo caso-controle. O estudo consistiu de 408 pacientes com hansenase e 413 indivduos saudveis de uma regio hiperendmica do Brasil, tipificados para os genes KIR e HLA-A, B e C, pelo mtodo de PCR-r SSOP Luminex. A anlise estatstica foi realizada pelo teste do Qui-quadrado ou teste exato de Fisher, alm de uma anlise de regresso logstica multivariada, utilizando o mtodo stepwise para anlise dos dados. Verificou-se uma maior frequncia dos genes KIR ativatrios (KIR2DS1, 2DS2 e 3DS1) na presena de seus ligantes HLA no grupo Tuberculide (TT) em relao ao grupo Lepromatoso (LL). KIR2DL2/2DL2 - C1 foi mais frequente no grupo per se, TT e LL em relao ao grupo de controles. Pacientes Borderline apresentaram maior freqncia de pares inibitrios em relao ao grupo controle e maior freqncia de pares ativatrios em relao forma LL. A anlise multivariada confirmou as associaes encontradas no teste do Qui-quadrado e revelou que o sexo feminino pode ser um fator protetor contra o desenvolvimento da doena e sua forma clnica mais grave. Em concluso, este estudo demonstrou que genes KIR ativatrios e inibitrios podem ter algum efeito no desenvolvimento da hansenase, destacando-se a influncia dos genes ativatrios na proteo contra a forma mais agressiva da doena, evidenciando o papel das clulas NK na imunopatologia da hansenase.

Abstract: Leprosy is a chronic infectious disease of slow evolution caused by Mycobacterium leprae, which primarily affects the skin and peripheral nerves and may manifest in different clinical forms. There is strong evidence for a genetic basis for host susceptibility to disease per se and its subtypes. KIR receptors are a group of inhibitory and activatory molecules, mainly present on the surface of NK cells, and the interaction between KIR and HLA molecules may influence the pattern of immune response. The aim of this study was to investigate the association of KIR genes and their HLA ligands in the occurrence of leprosy and its clinical forms through a case-control study. The study consisted of 408 leprosy patients and 413 healthy individuals from a hyperendemic region of Brazil, typified for KIR genes and HLA- A, B and C, by PCR-SSOPr Luminex. Statistical analysis was performed by Chi-square or Fisher exact test, and a multivariate logistic regression analysis, using the stepwise method for data analysis. There was a greater frequency of genes KIR activatory (KIR2DS1, 2DS2 and 3DS1) in the presence of their HLA ligands in the tuberculoid group (TT) compared to the lepromatous group (LL). KIR2DL2/2DL2 - C1 was more frequent in the group per se, TT and LL compared to the control group. Borderline patients showed a higher frequency of inhibitory peers compared to the control group and higher frequency of activatory pairs compared to the LL form. Multivariate analysis confirmed the associations found in the chi-square test and revealed that females may be a protective factor against the development of the disease and its most severe clinical form. In conclusion, this study demonstrated that KIR genes inhibitory and activatory, may have some effect on the development of leprosy, highlighting the influence of protectors activatory genes against the most aggressive form of the disease, highlighting the role of NK cells in the immunopathology of the leprosy.
Data da defesa: 21/12/2012
Cdigo: vtls000214367
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2012
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Jeane Eliete Laguila Visentainer
Instituio: Universidade Estadual de Maring. Centro de Cincias da Sade . Programa de Ps-Graduao em Biocincias Aplicadas Farmcia
Nvel: Dissertao (mestrado em Biocincia Aplicadas Farmcia)/
UEM: Departamento de Anlises Clnicas e Biomedicina

Responsavel: beth
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao PBF 2011-2012_OFICIAL IMPRESSAO_Luciana Jarduli_22-02-2013.pdf
Tamanho: 954 Kb (977008 bytes)
Criado: 28-04-2016 17:19
Atualizado: 28-04-2016 18:00
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