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Consultar: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

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Ttulo [PT]: Efeito tipo antidepressivo da miricitrina e sua relao com a neurognese adulta em camundongos
Ttulo [EN]: Antidepressant-like effects of myricitrin and its relation to adult neurogenesis in mice
Autor(es): Erika Meyer
Palavras-chave [PT]:

Depresso. Miricitrina. Neurognese hipocampal. Teste de suspenso pela cauda. Brasil.
Palavras-chave [EN]:
Myricitrin. Depression. Hippocampal neurogenesis. Tail suspension test. Brazil.
rea de concentrao: Produtos Naturais e Sintticos Biologicamente Ativos
Titulao: Mestre em Cincias Farmacuticas
Banca:
Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira [Orientador] - UEM
Daniela Cristina Ceccatto Gerardin
Silvana Martins Caparroz Assef
Resumo:
Resumo: A depresso consiste em uma doena multifatorial, complexa e de sintomatologia diferenciada. Em casos de depresso refratria resistente ao tratamento, antipsicticos atpicos vm sendo associados, aos antidepressivos, na clnica, no intuito de melhorar a resposta dos pacientes ao tratamento. Um mecanismo de ao neurognica vem sendo proposto para frmacos com atividade antidepressiva. A miricitrina (MIRI) um flavonide extrado de vrias plantas do gnero Eugnia, com perfil de antipsictico atpico. Os mecanismos de ao propostos para a MIRI incluem inibio da sntese de xido ntrico (NO) e da protena quinase C (PKC). Considerando que a inibio do NO pode tambm gerar efeito antidepressivo, e que antipsicticos atpicos podem ser utilizados por sua ao antidepressiva, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento repetido com a MIRI em um modelo animal preditivo de atividade antidepressiva e analisar a influncia deste sobre a neurognese adulta. Camundongos Balb/C machos foram tratados, intraperitonealmente, com MIRI durante 21 dias. Aps o trmino do tratamento repetido os animais foram submetidos ao teste do campo aberto e, em seguida, ao teste de suspenso pela cauda (TSC). Um segundo grupo de animais foi tratado com MIRI durante 28 dias e submetidos aos mesmos testes comportamentais. A seguir os crebros dos animais foram removidos para anlise imuno-histoqumica de deteco de imunoreatividade para os marcadores celulares de proliferao (Ki67), neurognese (DCX), sobrevivncia (BrdU) e diferenciao celular (NeuN e GFAP). A administrao repetida de 21 dias de MIRI foi capaz de diminuir a imobilidade dos animais no TSC, sem, entretanto, alterar a atividade locomotora. Alm disso, a MIRI aumentou a proliferao celular e o nmero de clulas DCX-positivas na zona subgranular do giro denteado hipocampal, o que indica um aumento de neurognese hipocampal. Foi observada, ainda, uma maior diferenciao das clulas sobreviventes em neurnios. Nossos dados demonstraram que o tratamento repetido com a MIRI resultou em ao tipo-antidepressiva, mediada, pelo menos em parte, pela gerao de novos neurnios no hipocampo de camundongos.

Abstract: Depression consists of a multifactorial and complex disease, with differentiated symptoms. In cases of refractory depression resistant to treatment, atypical antipsychotics have been associated with antidepressants, in order to improve the response of patients to treatment. A neurogenic mechanism has been proposed for drugs with antidepressant activity. Myricitrin (MIRI) is a flavonoid extracted from various plants of Eugenia genus and presents an atypical antipsychotic profile. The mechanisms proposed for this therapeutics effects include inhibition of nitric oxide (NO) and protein kinase C (PKC) synthesis. Since the inhibition of NO can also produce antidepressant effect, and the atypical antipsychotics may be used as an antidepressant drug, this study aimed to evaluate the effect of repeated treatment with MIRI in an animal model of predictive antidepressant activity and the influence of this on adult neurogenesis. For this, Balb/C male were treated, intraperitoneally, with MIRI during 21 and/or 28 days respectively. After the repeated treatment the animals were subjected to the open field test and the tail suspension test (TST). At the end of the behavioral tests the animals were sacrificed and their brains were removed for immunohistochemical analysis to detect immunoreactivity of cell markers of proliferation (Ki67), neurogenesis (DCX), survival (BrdU) and differentiation (NeuN and GFAP). The repeated treatment of 21 days was able to decrease the immobility time of the animals in the TST without alteration of locomotor activity. MIRI treatment increased the cell proliferation and the number of doublecortin-positive cells in the subgranular zone of the dentate gyrus in the hippocampus, which indicates an increase in hippocampal neurogenesis. Furthermore, the most of the survival cells were differentiated in neurons. Our data demonstrated that repeated treatment with MIRI resulted in antidepressant-like effect, mediated at least in part, by the generation of new neurons in the hippocampus of mice.
Data da defesa: 29/01/2016
Cdigo: vtls000227578
Informaes adicionais:
Idioma: Portugus
Data de Publicao: 2016
Local de Publicao: Maring, PR
Orientador: Prof. Dr. Rbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira
Instituio: Universidade Estadual de Maring . Departamento de Farmacologia e Teraputica
Nvel: Dissertao (mestrado em Cincias Farmacuticas)
UEM: Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

Responsavel: edson
Categoria: Aplicao
Formato: Documento PDF
Arquivo: Dissertao Erika Meyer.pdf
Tamanho: 1760 Kb (1802321 bytes)
Criado: 22-01-2018 16:57
Atualizado: 22-01-2018 17:02
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